芝加哥——一项3期临床试验表明，新型强效Kv7钾通道开放剂Azetukalner（AZK）可使难治性局灶性发作（FOS）患者的癫痫发作频率中位数最高降低53%，且起效迅速，无需进行剂量递增。
研究者、纽约大学纽约市综合癫痫中心教授Jacqueline French医学博士向《Medscape医学新闻》表示：“除良好疗效外，该药物还具有神经科医生必将欢迎的特性。包括可直接起始治疗有效剂量而无需滴定，1周内即可显现良好疗效，以及超长半衰期——这有望在漏服或延迟服药时提供缓冲作用。”
French补充道，这种新型抗癫痫药物（ASM）很可能成为下一个获批用于局灶性癫痫治疗的药物。
上述发现于4月19日在美国神经病学学会（AAN）2026年年会上在线公布。
快速起效无需滴定
AZK是目前开发用于癫痫治疗的少数钾通道开放剂之一。此前唯一获批的钾通道开放剂（艾佐加滨）因组织色素沉着问题已自愿退出市场。
French指出，局灶性癫痫的特征是源自单侧脑区的癫痫发作，通常影响身体单侧，占所有癫痫病例50%以上，因此寻找有效治疗方法尤为重要。
该研究纳入374名平均年龄40岁的局灶性癫痫发作患者，这些患者每月平均经历四次或更多局灶性癫痫发作，并正在使用1-3种抗癫痫药物。参与者癫痫病程中位数为25年，既往抗癫痫药物失败中位数为5种。
参与者被随机分配接受AZK 15毫克、25毫克或安慰剂治疗，每日一次随餐服用，为期12周，无剂量递增期。
主要终点是12周时局灶性癫痫发作频率的月度中位百分比变化（MPC）。研究显示剂量依赖性显著降低：15毫克组降低34.5%（P < .0001），25毫克组降低53.2%（P < .0001），安慰剂组仅降低10.4%。
关键次要终点是研究首周的MPC。结果显示：15毫克剂量组降低33.3%（P = .08），25毫克剂量组降低45.2%（P < .01），安慰剂组降低19.3%。
French表示：“观察到起效速度令人关注。即使在第1周时间点，癫痫发作已有显著减少，且在整个研究过程中持续改善，三个试验组的效果差异一直保持到试验结束。”
≥50%癫痫发作频率降低的患者比例呈剂量依赖性显著增加：低剂量组37.6%（P < .01），高剂量组54.8%（P < .0001），安慰剂组20.8%。
≥75%和≥90%癫痫发作频率降低的患者比例也呈剂量依赖性增加。
此外，在第12周患者总体印象变化量表中，“显著改善”或“改善”评分的患者比例相比安慰剂有显著提升。
French强调：“该药物可直接起始治疗剂量，无需滴定，这使其在临床尝试和使用中极为便捷。”
部分患者实现癫痫发作自由
该药物安全且总体耐受良好。治疗相关不良事件（TEAEs）包括头晕（20.5%）、头痛（8.8%）和嗜睡（8.8%），高剂量组发生率更高。
导致停药的最常见TEAEs为头晕（3.2%）、头痛（1.6%）、疲劳（1.6%）、步态障碍（1.2%）、协调异常（1.2%）和言语障碍（1.2%）。无单一事件导致超过5%的患者停药，且无死亡报告。
低剂量组严重不良事件发生率与安慰剂无显著差异，25毫克组仅略高。
French报告称，值得注意的是，无显著体重增加、严重过敏性皮疹、视网膜色素上皮或黄斑异常以及心血管事件发生。
结合疗效与安全性，French总结道：“该药物的风险获益比相当有利。”
在研究展示的 late-breaking 会议环节中，有听众提问哪些治疗抵抗患者最可能从AZK中获益。French指出，约三分之一参与者同时接受cenobamate治疗，另有10%-15%曾对其治疗失败（cenobamate于2019年获FDA批准用于局灶性癫痫）。
“我们观察到这些患者的反应与总体人群相似，表明即使对新型抗癫痫药物无反应的患者也可能获益，部分患者实现了癫痫发作自由。”French表示。
共同主持该研究展示环节的哈佛医学院神经病学副教授、脑修复研究项目主任Jorg Dietrich医学博士称这项工作“卓越”，并向French及其团队表示祝贺。
Xenon Pharmaceuticals公司资助了该研究。French报告称其担任Xenon Pharmaceuticals顾问，但未从该公司或任何其他开发癫痫新疗法的关联公司获得个人报酬；所有资金均捐赠给非营利性癫痫研究联盟。
Dietrich报告称其因担任Novartis和Ono Pharmaceutical公司的顾问、为Johnson & Johnson担任科学顾问或数据安全监测委员会成员，以及因与医疗保健相关的出版物获得出版版税而获得个人报酬。
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