新型哮喘药物在首次人体研究中显示出潜力 - 创新药物

新型哮喘药物在首次人体研究中显示出潜力New Asthma Drug Shows Promise in First Human Study- EMJ

环球医讯 / 创新药物来源：www.emjreviews.com美国 - 英语2026-01-23 12:54:26 - 阅读时长2分钟 - 946字

美国研究人员开展的首次人体I期临床试验表明，新型吸入式选择性Janus激酶(JAK)1抑制剂隆达莫西替尼在哮喘治疗领域展现出显著前景；该药物能快速且持续地降低气道炎症水平，通过呼出气一氧化氮分数测量显示，在轻度哮喘患者中仅三天即可实现约50%的炎症减少效果，且在低剂量下不会引起明显的全身免疫抑制，为全球超过3亿对常规吸入性皮质类固醇治疗反应不佳的哮喘患者提供了潜在的新治疗选择，尽管研究规模较小且持续时间短，需要更大规模、更长时间的临床试验进一步验证其安全性和有效性。

隆达莫西替尼(Londamocitinib)，一种吸入式选择性Janus激酶(JAK)1抑制剂，在一项涉及健康志愿者和轻度哮喘患者的首次人体I期研究中，显示出令人鼓舞的早期疗效信号和可接受的安全性。

研究人员报告称，每日两次吸入隆达莫西替尼能快速并持续地减少气道炎症（通过呼出气一氧化氮分数测量），且在较低剂量下不会引起明显的全身免疫抑制。这些发现使该疗法成为对吸入性皮质类固醇治疗控制不佳的哮喘患者的潜在未来选择。

隆达莫西替尼降低哮喘患者炎症水平

JAK1在驱动2型气道炎症的信号通路中起着核心作用。通过吸入方式靶向这一通路旨在最大化肺部效果，同时限制全身暴露，这是口服JAK1抑制剂长期以来面临的挑战。

这项随机、安慰剂对照研究共招募了85名健康志愿者和18名轻度哮喘患者。单次剂量范围为0.025-6毫克，多次剂量为0.4-3毫克，给药时间长达10天。在患有轻度哮喘且基线炎症水平升高的参与者中，仅在三天后，1.4毫克和3毫克剂量的隆达莫西替尼就使呼出气一氧化氮分数降低了约50%。这些降低效果持续到第10天，而安慰剂组则未观察到显著变化。

呼出气一氧化氮分数被广泛用作哮喘中2型气道炎症和治疗反应的无创生物标志物。其降低表明肺部存在有意义的局部靶点参与。进一步的药代动力学分析显示，吸入后药物迅速吸收，全身暴露与剂量成比例，稳态时积累2至4倍。

重要的是，通过外周CD3阳性T细胞中白细胞介素-4诱导的STAT6磷酸化评估的全身靶点参与，仅在3毫克剂量时出现，且程度轻微且短暂。这一发现支持了通过吸入给药来限制全身效应的合理性。