摘要
背景
乌司奴单抗（GUS）是一种双重作用的IL-23p19亚基抑制剂，在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中，经过静脉（IV）或皮下（SC）诱导治疗后，再进行皮下维持治疗，显示出高效性。本研究评估了IV和SC GUS诱导的药代动力学（PK）和暴露-反应（E-R）关系。
方法
GUS在中重度活动性UC患者中的临床开发项目包括2b/3期QUASAR研究（IV诱导：每4周200 mg [q4w] x3；SC维持：每8周100 mg [q8w]或每4周200 mg [q4w]）和3期ASTRO研究（SC诱导：每4周400 mg q4w x3；SC维持：与QUASAR相同）。所有研究均采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计。
为比较第12周（W12）前200 mg IV与400 mg SC诱导后的GUS PK暴露，使用来自QUASAR和ASTRO的个体事后PK参数值（通过已建立的QUASAR两室线性群体PK [popPK]模型估算，该模型具有一阶吸收和消除）和患者给药信息来模拟浓度-时间曲线并计算个体诱导暴露指标。对关键W12疗效结果（临床缓解、临床应答、内镜改善和组织学-内镜黏膜改善）进行了比较性图形E-R分析（QUASAR vs ASTRO），使用诱导期间的总体暴露（Cave，第0-12周）和来自合并研究人群的相应暴露四分位数。
结果
与模型预测一致，SC诱导与IV诱导的PK曲线相比，产生了相似的平均浓度（W0-W12）、相似的浓度-时间曲线下面积（W0-W12）、较低的峰值浓度（在W8）和较高的谷浓度（在W12）（表）。GUS稳态浓度在W24时达到，基于popPK模型的模拟显示，无论诱导给药途径如何，在相同的维持剂量方案下，W24时的血清GUS浓度相当。W12时的关键疗效结果在IV与SC诱导后的相同GUS浓度四分位数内相当（图）。在IV或SC诱导后观察到类似的正向E-R趋势。
结论
IV和SC诱导后一致的平均血清GUS浓度和E-R模式突显了观察到的临床疗效，并支持在UC患者中使用任一诱导给药途径。
利益冲突
Peyrin-Biroulet, Laurent：报告担任AbbVie、Abivax、Adacyte、Alfasigma、Alimentiv、Amgen、Apini、Banook、Bristol Myers Squibb、Celltrion、Enthera、Ferring、Fresenius Kabi、Galapagos、Genentech、Gilead、Iterative Health、Johnson & Johnson、LifeMine、Lilly、Medac、Morphic、MSD、Nordic Pharma、Novartis、Oncodesign、Precision Medicine、ONO Pharma、OSE Immunotherapeutics、Par' Immune、Pfizer、Prometheus、Roche、Roivant、Samsung、Sandoz、Sanofi、Sorriso、Spyre、Takeda、Teva、ThirtyfiveBio、Tillots、Vectivbio、Vedanta和Ventyx的顾问，并从AbbVie、Alfasigma、Amgen、Biogen、Celltrion、Ferring、Galapagos、Genentech、Gilead、Iterative Health、Johnson & Johnson、Lilly、Medac、MSD、Nordic Pharma、Pfizer、Sandoz、Takeda和Tillots获得演讲费。
Xu, Zhenhua：Johnson & Johnson员工，可能持有该公司股票
Shao, Jie：Johnson & Johnson员工，可能持有该公司股票
Hisamatsu, Tadakazu：研究资助：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation、EA pharma Co. Ltd.、AbbVie GK、JIMRO Co. Ltd.、Zeria Pharmaceutical Co. Ltd.、Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd.、Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.、Pfizer Inc.、Mochida Pharmaceutical Co. Ltd.、Boston Scientific Corporation、Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. 顾问：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation、EA pharma Co. Ltd.、AbbVie GK、Janssen Pharmaceutical K.K.、Pfizer Inc.、Eli Lilly、Gilead Sciences、Bristol Myers Squibb、Abivax、MSD、Chugai. 演讲费：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation、AbbVie GK、EA pharma Co. Ltd.、Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd.、JIMRO Co.、Janssen Pharmaceutical K.K.、Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.、Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.、Pfizer Inc.、Kissei Pharmaceutical Co. Ltd.
Long, Millie：报告从Lilly、Pfizer、Takeda和Celltrion获得研究支持，并担任AbbVie、Pfizer、Bristol Myers Squibb、Roivant、Johnson & Johnson、Merck、Takeda、Prometheus、Lilly、Intercept、Target RWE、Celltrion、Sanofi和Spyre的顾问。
Danese, Silvio：个人费用：AbbVie、Alimentiv、Allergan、Amgen、Applied Molecular Transport、AstraZeneca、Athos Therapeutics、Biogen、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Celgene、Celltrion、Dr Falk Pharma、Eli Lilly、Enthera、Ferring Pharmaceuticals Inc.、Gilead、Hospira、Inotrem、Johnson & Johnson、Morphic、MSD、Mundipharma、Mylan、Pfizer、Roche、Sandoz、Sublimity Therapeutics、Takeda、Teladoc Health、TiGenix、UCB Inc.、Vial、Vifor 从Abbvie、Amgen、Ferring Pharmaceuticals Inc.、Gilead、Janssen、Mylan、Pfizer、Takeda获得演讲费
Germinaro, Matthew：Johnson & Johnson员工，可能持有该公司股票
Vetter, Marion：Johnson & Johnson员工，可能持有该公司股票
Yarandi, Shadi：Johnson & Johnson员工，可能持有该公司股票
Baker, Thomas：Johnson & Johnson员工，可能持有该公司股票
Allegretti, Jessica R：担任Abbvie、Bristol Myers Squibb、Celltrion、Ferring、Genentech、GSK、Johnson & Johnson、Merck、Pfizer、Roivant、Seres Therapeutics、Shattuck Labs和Roivant Adiso的顾问，为Abbvie和Johnson & Johnson进行演讲
Rubin, David T.：研究资助：Takeda Pharmaceuticals 顾问：Abbvie、Abivax SA、Altrubio、Athos Therapeutics, Inc、Bristol-Myers Squibb、Celltrion、Connect BioPharma、Eli Lilly & Co.、Genentech (Roche) Inc.、Iterative Health、Johnson & Johnson、Merck & Co.、Mirador、Odyssey Therapeutics、Pfizer、Sanofi、Spyre、Takeda Pharmaceuticals、Vedanta Biosciences和Ventyx.
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