Zimislecel是一种正在研发中的干细胞衍生胰岛疗法，用于治疗1型糖尿病。初步研究结果显示，在接受治疗的12名参与者中，有10人在一年后不再需要依赖胰岛素。这项1/2期试验的结果支持进一步的研究。
芝加哥——一项小型研究表明，单次输注Zimislecel这种基于干细胞的实验性疗法，可以在1年内恢复1型糖尿病患者的生理性胰岛功能，并改善疗效及实现胰岛素独立。
FORWARD-101试验的1/2期部分结果在美国糖尿病协会科学会议上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上。该试验招募了患有严重低血糖事件和低血糖意识受损的1型糖尿病患者。试验分为三个部分，主要评估单次输注Zimislecel（Vertex Pharmaceuticals公司研发）的安全性和有效性，并进行了为期1年的随访。
迈克尔·R·里克斯（Michael R. Rickels）博士表示：“Zimislecel是一种正处于临床开发阶段的胰岛细胞疗法，适用于因反复严重低血糖而复杂的1型糖尿病患者。” 里克斯博士是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院胰腺胰岛细胞移植项目的医学主任，同时也是糖尿病与代谢疾病领域的威尔拉德和罗达·威尔教授。他在报告中介绍道：“Zimislecel是一种研究性的同种异体干细胞衍生、完全分化的胰岛素生成胰岛细胞疗法，通过门静脉输注植入肝脏内，并结合免疫抑制策略。”
根据Vertex公司发布的新闻稿，Zimislecel通过恢复胰岛细胞功能（包括对葡萄糖敏感的胰岛素生成）来帮助身体重新调节血糖水平。
研究结果
该疗法针对特定患者群体：患有长期1型糖尿病的成年人（平均年龄42岁；多为男性；均为白人；糖尿病病程平均为22年）；过去一年中至少发生两次严重低血糖事件；依赖胰岛素至少5年；基线HbA1c高于7%；基线时C肽水平无法检测；以及存在低血糖意识受损（定义为无法感知低血糖发作）。所有参与者在接受治疗前均接受了“适当的糖尿病护理”，并且使用连续血糖监测设备；其中50%的患者使用自动胰岛素输送系统。
参与者接受半剂量（0.4 x 10⁹个细胞）或全剂量的Zimislecel输注，同时辅以不含糖皮质激素的免疫抑制治疗。
根据会上展示的结果，所有12名参与者在接受Zimislecel输注后：
- 在为期1年的随访期内，显示出细胞植入和胰岛功能，且产生对葡萄糖敏感的内源性C肽；
- 达到HbA1c低于7%的目标，并且超过70%的时间将血糖维持在70 mg/dL至180 mg/dL的目标范围内；
- 在第90天至1年期间未发生严重低血糖事件；
- 显著减少了外源性胰岛素的使用（每日剂量平均减少92%），其中10名参与者（83%）在1年后不再需要外源性胰岛素；
- 达到了消除严重低血糖事件且HbA1c低于7%的1/2期主要终点。
研究人员在《新英格兰医学杂志》中写道：“多能干细胞定向分化为特化细胞类型可能为严重疾病提供取之不尽的替代组织来源。我们的研究表明，干细胞衍生的胰岛细胞成功植入并生成外源性胰岛素，恢复了胰岛的生理功能，从而改善了血糖控制、消除了严重低血糖事件，并实现了1型糖尿病患者的胰岛素独立。”
据研究人员称，Zimislecel耐受性良好，在随访期间未发生与Zimislecel治疗相关的严重不良事件。最常见的不良事件包括腹泻、头痛和恶心，里克斯博士补充道。此外还观察到中性粒细胞减少、肝氨基转移酶水平短暂升高以及肾功能下降。两名患者因与Zimislecel治疗无关的原因死亡。Vertex公司在新闻稿中表示，安全性特征与免疫抑制、输注程序以及长期糖尿病并发症一致。
“改变1型糖尿病治疗的未来”
“干细胞疗法在改变1型糖尿病治疗方面展现了巨大的希望，为实现胰岛素独立提供了真正的希望，”美国糖尿病协会（ADA）研究与科学副总裁马龙·普拉格内尔（Marlon Pragnell）博士在ADA的新闻稿中表示。
研究人员在《新英格兰医学杂志》中写道：“这些结果支持对Zimislecel进行更大规模、更长时间、涉及多样化人群的研究。”
FORWARD-101是一项正在进行的开放标签5年研究。
“目前3期研究进展顺利，预计将在夏季末完成约50名参与者的招募。”里克斯博士表示。
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