CD19-CAR T细胞治疗是一种新型的深度B细胞清除方法，在不同的风湿病和肌肉骨骼疾病（RMD）中显示出有希望的结果。这种治疗方法和其他细胞清除方法可能有效重置免疫系统，从而实现持久的反应而无需长期免疫抑制。欧洲风湿病联盟（EULAR）在2025年巴塞罗那举行的年度大会上，多个研究小组展示了这些令人兴奋的新疗法的最新数据。
第一篇摘要来自Wolfgang Merkt，他报告了一名最初于2022年接受第三代CD19-CAR-T细胞治疗的患者的最新情况。该患者患有快速进展型系统性硬化症（SSc），伴有间质性肺病，预后不良。作者报告称，CAR-T细胞和B细胞清除在24个月内持续存在，血清学缓解稳定，病情显著改善。值得注意的是，在长期深度B细胞清除和实现血清学缓解后的第二年，纤维化病变和活化成纤维细胞区域进一步退化。
Resecabtagene autoleucel是一种全人源、自体4-1BB抗CD19-CAR T细胞疗法，旨在通过一次基于体重的输注深度且短暂地清除CD19阳性细胞。Dinesh Khanna介绍了RESET-SScTM试验的初步结果，这是一项针对严重皮肤或器官受累的SSc患者的I/II期试验。三名患者三个月随访结果显示早期免疫调节自由临床反应，并通过淋巴结活检证实了组织中的深度B细胞清除。
RESET-MyositisTM试验探索了同一种药物在三名特发性炎症性肌病患者中的应用。Raj Tummala解释说，这种方法耐受良好，没有剂量限制毒性、细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。至少一个月随访的患者数据显示早期免疫调节自由临床反应和良好的安全性。
还分享了来自RESET-SLETM的结果——一项正在进行的I/II期试验，评估六名非肾性系统性红斑狼疮（SLE）或狼疮性肾炎患者的疗效和安全性。Saira Sheikh告知听众，在1至9个月的随访中，所有患者均观察到临床改善，多名患者达到DORIS缓解或完全肾脏反应。所有患者均未使用免疫抑制剂。此外，resecabtagene autoleucel耐受良好，具有可接受的安全性。
Eric Morand分享了rapcabtagene autoleucel的数据，这是一项针对严重难治性SLE的开放标签I/II期研究。他展示了21名患者在治疗后长达12个月的临床、细胞动力学、药效学和生物标志物结果。这些发现表明，治疗导致疾病活动显著改善，有效B细胞清除和幼稚B细胞表型恢复，安全性与CD19-CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的报道一致。
Vaneet Sandhu的团队开发了一种从诱导多能干细胞系工程化的克隆主细胞库衍生的CAR-T细胞产品候选者。这可以作为大规模生产可供广泛患者使用的现成CAR-T细胞的可再生来源。报告了多中心I期研究中前三位患者的结果，初步数据显示良好的安全性、有效的B细胞清除和更多的幼稚B细胞重建，以及有希望的初始疗效。
Qiong Fu介绍了GC012F (AZD0120)——一种在10名SLE患者中评估的CD19/B细胞成熟抗原（BCMA）双靶向CAR-T。在第9个月时，70%的患者能够停止糖皮质激素治疗，40%的患者也停止了羟氯喹。所有患者在CAR-T输注后实现了补体水平正常化，60%的患者实现了ANA、ENA和抗dsDNA抗体的持续血清学转换。未报告ICANS或≥3级CRS。这些发现表明，这种双重方法可以在难治性SLE中诱导疾病缓解，具有早期良好的安全性。
Zhu Chen报告了在三名对多种传统和生物制剂难治的类风湿关节炎患者中的发现。所有患者在输注后12周达到了DAS28-CRP缓解。值得注意的是，所有三名患者的类风湿因子消失，两名患者的抗环瓜氨酸肽消失，第三名患者显著减少。CAR-T输注耐受良好，未观察到CRS或ICANS。这项研究表明，第四代CAR-T细胞治疗在难治性类风湿关节炎中是可行的。
Ioanna Minopoulou分享了ANCA相关血管炎中CAR-T治疗的结果，其中一名52岁男性对多种治疗难治。输注后，CAR-T细胞迅速扩增，在第14天达到峰值并在六周内下降。他出现了1级CRS，通过三次托珠单抗治疗管理，并出现3级中性粒细胞减少，通过非格司亭解决。未发生ICANS、感染或其他毒性。症状缓解，肉芽肿稳定，尽管在7个月后CD19+ B细胞返回，但患者仍无症状且无需免疫抑制治疗。
最后，Christina Bergmann、Dinesh Khanna及其同事描述了12名患者在接受CD19-CAR-T治疗前后修订的欧洲硬皮病试验和研究组活动指数（EUSTAR-AI）和美国风湿病学会复合反应指数（ACR CRISS）的变化轨迹。结果显示大多数患者在这两个指标上都有所改善。达到EUSTAR <2.5（不活跃疾病）和ACR CRISS ≥0.6（良好反应）的中位时间分别为211天和80.5天。然而，这两个评分也显示出不同的模式，并似乎相互补充。
综上所述，这些发现表明CAR-T细胞治疗和其他B细胞清除疗法有可能在多种RMD中重置免疫系统，使患者能够在不使用免疫抑制剂的情况下实现有意义的临床反应。
(全文结束)