在《JAMA Network Open》上发表的研究中，通讯作者Yadav Sapkota博士（中心）和共同第一作者Kateryna Petrykey博士（左）及Achal Neupane博士（右），均来自圣裘德儿童研究医院流行病学和癌症控制部门，展示了TTN和BAG3基因中的常见变异与降低的晚期治疗相关心肌病风险相关，而这些基因中的罕见变异则无关联。来源：圣裘德儿童研究医院
尽管在其他方面已得到充分证实，但在儿童癌症幸存者中，基因变异与晚期心肌病风险之间的关系仍不明确。圣裘德儿童研究医院的科学家们帮助填补了这一空白，评估了在普通人群中观察到的变异趋势是否也适用于儿童癌症幸存者的晚期心肌病。
研究发现，正如在普通人群中一样，TTN和BAG3基因中的常见变异与儿童癌症幸存者中降低的晚期心肌病风险相关。然而，在普通人群和成人癌症幸存者中增加早期心肌病风险的罕见变异并未与儿童癌症幸存者的晚期心肌病风险相关。
这项工作于今天发表在《JAMA Network Open》上，进一步突显了儿童癌症幸存者的独特特征。
儿童癌症幸存者患心肌病的风险比其健康的兄弟姐妹高15倍。这种增加的风险与某些癌症治疗方法有关，并且由于诊断时的年轻年龄和传统的心脏疾病风险因素而进一步加剧。然而，这些因素并不能完全解释儿童癌症幸存者所经历的更高风险。研究人员正在转向遗传学以帮助解开幸存者的心肌病风险。
成人和儿童癌症幸存者的心肌病遗传风险不同
由圣裘德流行病学与癌症控制部门的Yadav Sapkota博士领导的团队，检查了与儿童癌症幸存者晚期心肌病相关的常见和罕见遗传变异，以阐明这些关系。然后，研究人员将这些发现与其他已发表的研究进行了比较，包括普通人群中的扩张型心肌病。
Sapkota解释说：“有两种类型的扩张型心肌病。第一种是家族性、早期发病，意味着如果你的父母有这种病，那么你更有可能患病。这些病例通常与罕见变异相关。第二种是散发性、晚期发病，通常没有家族史，但在普通人群中已经识别出一些常见变异。”
研究人员检查了205名来自圣裘德终身队列（SJLIFE）和248名来自儿童癌症幸存者研究（CCSS）的晚期治疗相关心肌病幸存者。他们重点关注了在普通人群和成人癌症幸存者中已显示出高度富集的与心肌病相关的常见和罕见变异，主要是在编码结构蛋白titin的TTN基因和编码多功能调节蛋白BAG3的BAG3基因中。
研究人员发现，TTN和BAG3基因中的常见变异与儿童癌症幸存者中降低的晚期治疗相关心肌病风险相关。这与普通人群中的散发性和晚期扩张型心肌病的情况相同。
然而，先前与家族性、早期发病扩张型心肌病和成人癌症幸存者早期治疗相关心肌病风险增加相关的罕见变异没有关联，这突显了长期儿童癌症幸存者的独特遗传复杂性。
Sapkota表示：“在家族性疾病中，具有高效应的罕见变异通常在你年轻时就会显现，导致疾病的早期发病。这些观察结果可能适用于早期治疗相关心肌病，但不适用于我们的晚期治疗相关心肌病。”
“常见变异通常具有适度效应，并且与晚发性疾病相关。我们曾怀疑这些与晚期治疗相关心肌病相关的变异是否类似于普通人群中的散发性扩张型心肌病，而这正是我们在本研究中观察到的结果。”
该研究表明，通过更好地理解和承认早期和晚期健康结果之间的差异，更准确的遗传变异筛查可能有助于未来改善风险评估。
更多信息：Achal Neupane等人，《TTN和BAG3在儿童癌症长期幸存者中的治疗相关心肌病》，《JAMA Network Open》（2025）。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.15793
期刊信息：JAMA Network Open
提供者：圣裘德儿童研究医院
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