一项由卡罗林斯卡学院研究人员领导的新研究表明，肥胖诱导的饮食对胰岛血管造成的损伤可能是长期且难以逆转的，即使在恢复健康饮食后也是如此。该研究结果发表在《临床研究杂志》上，强调了之前被忽视的机制，即胰岛血管功能障碍与葡萄糖代谢受损之间的联系。
胰岛是微器官，负责检测血液中的葡萄糖并释放包括胰岛素在内的激素，以控制血糖水平。胰岛内的密集且有孔的血管作为门户，确保最佳的葡萄糖感应和激素分泌。
通过使用先进的活体成像技术，将胰岛移植到小鼠的眼睛中，研究人员监测了48周内胰岛血管的变化。喂食西式饮食的小鼠逐渐发展出胰岛血管异常，并对VEGF-A（一种控制血管形态和功能的关键分子）产生脱敏现象。
“这种脱敏现象阻碍了胰岛血流和血管屏障功能的正常调节，在葡萄糖挑战期间延迟了胰岛素进入血液的过程，”卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系的研究员、该研究的第一作者熊燕博士解释说。
当这些小鼠在24周后重新回到健康的对照饮食时，一些代谢异常得到了逆转；然而，胰岛血管的结构和功能损伤仍然存在，继续削弱了葡萄糖代谢。
代谢记忆的存在
机制研究表明，饮食诱导的非典型蛋白激酶C (aPKC) 在内皮细胞中的过度激活是VEGF-A抵抗的主要驱动因素。重要的是，即使在去除饮食压力后，这种信号缺陷仍然存在，突显了血管“代谢记忆”。
“这项研究揭示了胰岛血管功能障碍是肥胖导致葡萄糖不耐受的一个隐藏但重要的因素，并且如果不及早解决，这些缺陷可能会成为永久性的，”同一部门的Per-Olof Berggren教授和该研究的资深作者说。
“了解胰岛血管病理学为保护代谢性疾病中的胰岛血管健康开辟了新的治疗机会。”
该研究得到了卡罗林斯卡学院、卡罗林斯卡学院糖尿病战略研究计划、瑞典研究委员会、STINT基金会、诺和诺德基金会、瑞典糖尿病协会、Knut和Alice Wallenberg家族基金会、Jonas & Christina af Jochnick基金会、Erling-Persson家族基金会、Berth von Kantzow基金会以及欧洲研究理事会ERC-2018-AdG 834860 EYELETS的支持。
发表论文
“饮食诱导的肥胖促进内皮细胞对VEGF-A的脱敏并导致小鼠永久性胰岛血管功能障碍”，熊燕、Andrea Dicker、Montse Visa、Erwin Ilegems、Per-Olof Berggren，《临床研究杂志》，在线发布于2025年6月9日，doi: 10.1172/JCI177601
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