每一名走进泽夫·韦恩伯格博士诊室的晚期胰腺癌患者都表示，他们宁愿尝试实验性药物也不愿再接受新一轮化疗。
韦恩伯格博士是加州大学洛杉矶分校医疗中心胃肠肿瘤项目的联合主任，当时正在主导一种名为达拉克索拉西布的新药临床试验。所有参与研究的患者此前都接受过化疗，但疗效开始减弱。
“从统计学角度看，我知道只有一半患者能获得这种药片，而且我们无法选择分组，”韦恩伯格表示，“我安排了许多患者进入化疗组，但他们现在已全部离世。”他补充道：“这是我参与过的最具情感冲击的研究项目之一。”
围绕达拉克索拉西布的期待正在达到沸点。在针对500名患者的3期试验中，该药物将晚期胰腺癌患者的生存时间延长了一倍——这一 notoriously 致命的癌症平均生存期从化疗组的6.7个月提升至13.2个月。周日，韦恩伯格及其同事在美国临床肿瘤学会芝加哥年会上公布了这些结果，完整研究同时发表于《新英格兰医学杂志》。
当生产该药物的革命医药公司于4月公布初步研究结果时，图森亚利桑那大学癌症中心血液学和肿瘤学部门主任拉赫娜·什罗夫博士表示自己“激动得喜极而泣”。
“对于治疗胰腺癌的我们来说，这绝对是颠覆性的进展，”她评价道，“效果前所未有。”
如今，这种兴奋正蔓延至其他癌症类型。达拉克索拉西布每日服用三粒，通过靶向KRAS基因突变发挥作用——该突变广泛存在于肺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及胆管癌等多种癌症中。
“胰腺癌可能是该药物的首个适应症，但绝不会是唯一，”达纳-法伯癌症研究所胰腺癌研究黑尔家庭中心主任、同样主导达拉克索拉西布研究的布赖恩·沃尔平博士表示，“现在闸门已经打开。”
美国食品药品监督管理局（FDA）已将该药物纳入胰腺癌治疗的快速审批通道，并于本月早些时候批准革命医药公司通过扩大准入计划在临床试验外向患者提供该药物。
革命医药公司首席执行官马克·戈德史密斯拒绝透露提交FDA审批的具体时间表。“我们的专业团队正全天候工作，以最快速度准备材料，”他表示。
肿瘤缩小
大多数胰腺癌确诊时已处于晚期，手术不再可行。
“即使使用我们最好的化疗方案，平均获益期也仅约6个月，有时甚至只有数周，”俄亥俄州立大学综合癌症中心胃肠道肿瘤内科医生萨米克·罗伊乔杜里博士表示，“这 barely 足够家庭接受现实。”
据美国癌症协会数据，转移性胰腺癌患者确诊五年后存活率仅为3%。
71岁的黛比·奥库特于2024年4月被诊断为4期胰腺癌，癌细胞已扩散至肝脏。确诊前，她唯一的症状是下腹左侧持续疼痛，夜间加剧。
当化疗对奥库特失效后，她加入了达拉克索拉西布临床试验——并幸运地成为实际获得该药物的受试者。
自2025年1月开始服药以来，她肝脏上的病灶已完全消失。达纳-法伯癌症研究所的肿瘤科医生确认，她胰腺上的肿瘤已缩小80%。
“我每天感觉都很好，”马萨诸塞州斯宾塞市的奥库特表示，“我从不纠结于自己患有胰腺癌的事实。”
尽管罗伊乔杜里和什罗夫均未参与达拉克索拉西布的临床试验，但两人都已开始筛选患者名单，等待药物上市后立即使用。
“毫无疑问，一旦上市我就会开始使用它，”什罗夫强调。
达拉克索拉西布的作用机制
达拉克索拉西布靶向KRAS基因突变——该基因如同控制细胞生长的开关。在超过90%的胰腺癌中发现的该突变使开关卡在“开启”位置，导致癌细胞失控增殖。
科学家们多年来一直知道，若能靶向KRAS突变，就能将开关扳回“关闭”状态。
“靶向该突变极其困难，”沃尔平解释道，“突变蛋白如同一个圆球，药物难以附着以阻断其效应。”他表示，正是“通过一些真正卓越的化学工作”，科学家才成功开发出作用于该突变的药物。
达拉克索拉西布正是首款此类药物。沃尔平描述其作用机制：它在细胞内与名为亲环素A的蛋白质配对，形成“分子胶”，从而粘附在突变蛋白上。
类似药物的研究正在进行中。达拉克索拉西布并非癌症治愈方案——肿瘤最终会找到新的生长途径。理想情况下，肿瘤科医生希望储备多种此类药物，以便在患者产生耐药性时轮换使用。
革命医药公司的戈德史密斯表示，公司另有三种名为RAS抑制剂的同类药物处于临床试验阶段，第四种预计将于今年晚些时候启动。
达拉克索拉西布的效果似乎超越了靶向突变本身。无论患者是否携带KRAS突变，所有用药患者的总体生存期均为13.2个月。
“基于现有数据，我认为该药物适用于所有转移性胰腺癌患者，”沃尔平表示，“这是减少化疗用量的第一步。”
目前，化疗仍是晚期胰腺癌患者的一线治疗方案。沃尔平表示，其他研究正在探索这些患者是否应优先使用该药物。
多方证实，达拉克索拉西布的毒性远低于化疗。部分患者报告出现呕吐、腹泻以及口腔咽喉溃疡，还有人产生类似严重晒伤的水疱性皮疹。曾参与临床试验的内布拉斯加州前参议员本·萨斯在4月《纽约时报》播客中将这种皮疹描述为“核爆级”。
黛比·奥库特表示，她的副作用轻微，仅手部出现轻微皮疹和类似严重口腔溃疡的症状。“我们谈论的是生死问题，”她说，“我怎能抱怨这点小皮疹？”
奥库特与结婚47年的丈夫罗恩·奥库特在青少年时期于购物中心兼职时相识。她在汤姆·麦安鞋店工作；他在泽尔百货商店任职。她17岁，他18岁。如今两人仍像学生般嬉笑打闹。
正是罗恩·奥库特细心记录着妻子每日的达拉克索拉西布剂量。他确保她按时服药——必要时设置闹钟，因为必须空腹服用。这恰好是夫妻共进早餐后两小时。
这些提醒很有必要。此时黛比·奥库特已出门，忙着送孙辈上学或前往高中食堂担任兼职清洁工。她并不需要这份工作，但能保持活跃状态。
“你必须继续前行并心怀信念。每个人都应像生命最后一天那样生活，”她说，“我觉得自己获得了第二次机会，不妨充分利用它。”
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