一项由伦敦大学学院(UCL)研究人员领导的大型国际试验发现，一种新型药物组合可以显著延缓携带特定基因突变的晚期前列腺癌男性的病情进展。
发表在《自然医学》杂志上的III期AMPLITUDE试验测试了在标准治疗醋酸阿比特龙和泼尼松(AAP)基础上添加niraparib（一种称为PARP抑制剂的靶向抗癌药物）的效果。
该研究聚焦于被诊断为晚期前列腺癌的患者，这些患者的癌细胞已扩散至身体其他部位，正在接受首次治疗，并且还具有参与一种称为同源重组修复(HRR)的重要DNA缺陷修复类型的基因变异。
这些基因有助于修复受损的DNA，当它们出现故障时，癌细胞可能会更快速地生长和扩散。大约四分之一处于此阶段的晚期前列腺癌患者具有HRR基因（如BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2）的变异。
目前晚期前列腺癌的标准治疗是AAP（或类似药物，约五分之一的患者接受多西他赛化疗），但这些突变使癌症更具侵袭性，因此标准治疗下的疾病进展通常更快，预期寿命更短。
由UCL癌症研究所的Gerhardt Attard教授领导的这项试验，在32个国家招募了696名中位年龄为68岁的男性。一半患者接受了新的联合疗法（niraparib加AAP），另一半则接受了标准治疗加安慰剂。在所有患者中，超过一半（55.6%）具有BRCA1或BRCA2基因的变异。
该试验采用双盲设计，即患者和医生都不知道正在接受哪种治疗。
主要发现
在中位随访时间略超过两年半（30.8个月）后，研究人员发现：
- 总体而言，与单独使用AAP相比，niraparib使所有患者的癌症生长风险降低了37%，在具有BRCA1或BRCA2突变的患者亚组中降低了48%。
- 接受niraparib的患者症状恶化的时间是接受安慰剂患者的两倍，使症状明显恶化的患者比例从34%降至16%。
- 研究人员观察到niraparib组总体生存期改善的趋势。然而，需要更长的随访时间来确认对这类患者开始使用niraparib是否能改善预期寿命。
Attard教授表示："虽然目前的标准治疗对大多数晚期前列腺癌患者非常有效，但有一小部分但非常重要的患者获益有限。
"我们现在知道，具有HRR基因变异的前列腺癌占有一部分患者，他们的疾病复发迅速且病程具有侵袭性。通过与niraparib联合使用，我们可以延缓癌症复发，并有望显著延长预期寿命。
"这些发现引人注目，因为它们支持在诊断时广泛进行基因组检测，并对可能获益最大的患者使用靶向治疗。
"对于具有符合条件的HRR基因之一突变的癌症，其中niraparib已获批准，医生应考虑讨论平衡副作用风险与延缓疾病生长和症状恶化的明确益处。"
副作用
虽然该治疗总体上耐受性良好，但niraparib组的副作用更为常见。使用niraparib报告的贫血和高血压病例明显更多，25%的患者需要输血。niraparib组的治疗相关死亡率也更高（14例对7例），尽管总体停药率保持较低。
研究报告作者指出，虽然结果很有希望，但仍需进一步研究来确认长期生存益处，并探索更新的成像技术和更广泛的基因检测的影响。
全球每年约有150万名男性被诊断出患有前列腺癌。在英国，前列腺癌是男性最常见的癌症，每年有超过56,000名男性被诊断出患有该病，约12,000名男性死于该疾病。
更多信息： 《HRR缺陷性转移性去势敏感前列腺癌的niraparib与醋酸阿比特龙加泼尼松：一项随机3期试验》，《自然医学》(2025)。DOI: 10.1038/s41591-025-03961-8。
期刊信息： 《自然医学》
由伦敦大学学院提供
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