新型在研药物达拉克索拉西布目前已通过早期准入计划提供使用，在先前治疗过的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中显示出令人鼓舞的疗效数据，Ⅰ/Ⅱ期研究同时表明约三分之一患者出现高级别治疗相关不良事件。
波士顿达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Brian Wolpin医学博士及其团队报告称，在接受Ⅲ期研究评估的300毫克剂量治疗、携带RAS G12突变的PDAC患者中，35%对二线治疗产生应答，疾病控制率达到92%。
应答的中位持续时间为8.2个月，该RAS(ON)抑制剂的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，总生存期（OS）为13.1个月。
研究数据显示，在接受300毫克或更低剂量达拉克索拉西布治疗的更广泛患者群体中，几乎所有患者均报告任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）——最常见为皮疹、腹泻和恶心——而30%的患者报告3级及以上不良事件。相关研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。
近期围绕达拉克索拉西布的期待持续升温，尤其在Revolution Medicines公司宣布该药物在进行中的Ⅲ期RASolute 302试验中取得"前所未有的"总生存期获益后。上周五，FDA宣布允许该药物制造商与持证处方医师合作启动扩大准入计划。
当前Ⅰ/Ⅱ期研究的疗效结果显著优于现有化疗方案（先前治疗过的转移性PDAC患者客观缓解率不足10%，中位无进展生存期2-3个月，中位总生存期5-7个月）。
Wolpin及其同事指出，除以低级别不良事件为主的药物安全性特征外，该研究的疗效数据支持正在进行的Ⅲ期研究。
北卡罗来纳大学教堂山分校Lineberger综合癌症中心的Channing Der博士和Jen Jen Yeh医学博士在《"研究背后的科学"社论》中提出，研究中超过半数患者因疾病进展而终止治疗，"凸显了理解原发性和适应性耐药机制的必要性"。
他们写道："识别预测应答的生物标志物，并合理设计联合策略以克服达拉克索拉西布在胰腺导管腺癌中的耐药机制，对于提升该单药小分子抑制剂创造的突破性应答至关重要。"
近期美国癌症研究协会会议报道的两项达拉克索拉西布小型研究表明，先前未经治疗的转移性胰腺癌患者单用或联合化疗使用该RAS抑制剂，应答率约为50-60%。
Wolpin团队解释研究背景时指出，鉴于现有疗法获益有限，而超过90%的PDAC肿瘤存在激活型RAS突变，"这为靶向RAS的疗法扩大PDAC患者治疗选择并改善预后提供了机遇"。
研究纳入168名携带RAS突变的PDAC患者，均接受至少一剂达拉克索拉西布作为二线（或后续）治疗。患者每日口服10至400毫克药物，其中83人接受Ⅲ期研究剂量300毫克。168名患者中有150人终止治疗，最常见原因为疾病进展（55%）。
所有剂量组患者中位年龄65岁，45%为女性。美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为1级者占68%。所有患者入组时均为Ⅳ期疾病，肝转移和肺转移比例分别为67%和46%。
试验患者中89%携带RAS G12突变，包括KRAS G12D（39%）、KRAS G12V（31%）、KRAS G12R（17%）及其他RAS G12突变（2%）。19名非RAS G12突变患者中，14人携带KRAS Q61H，两人携带KRAS Q61R，两人携带KRAS Q61K，一人携带KRAS G13D突变。
所有患者既往接受过中位数为两次的全身治疗。42%患者接受过一线治疗，其余患者接受过两线或更多转移性疾病的治疗方案。
在300毫克剂量下接受二线治疗、携带RAS G12/G13/Q61突变的患者中，29%产生应答，疾病控制率达95%。应答中位持续时间（DOR）为8.2个月，中位无进展生存期和总生存期分别达8.1个月和15.6个月。
在三线或后续治疗中接受治疗、携带任何RAS突变的患者，20%产生应答，疾病控制率达84%，应答中位持续时间为3.3个月。
研究者判定与达拉克索拉西布治疗相关的不良事件报告率达96%——其中多数为1级或2级事件。任何级别的最常见治疗相关不良事件包括皮疹（88%）、腹泻（46%）、恶心（42%）、口腔炎/黏膜炎（40%）、呕吐（31%）和疲劳（20%）。
因治疗相关不良事件需中断给药者占37%，需减量者占21%，因不良事件终止治疗者不足1%（仅1例患者）。
严重治疗相关不良事件发生率为6%，最常见为腹泻（2%）。未观察到5级事件。
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