丹娜—法伯癌症研究所的研究人员正在系统性肥大细胞增多症的治疗领域取得突破性进展，这是一种罕见且异质性的疾病，临床医生往往难以准确诊断和治疗。
研究人员在美国血液学会(ASH)第66届年会上展示了两项研究的积极成果：一项展示了新型药物bezuclastinib的早期疗效，另一项介绍了一个基于近期临床试验数据的开创性数学模型，该模型能准确区分疾病的两种关键形式，在90%以上的病例中表现准确。这些进展可能会彻底改变面对这种挑战性疾病的患者的诊断和治疗方式。
系统性肥大细胞增多症(SM)的特征是肥大细胞(一种遍布全身、参与过敏和炎症反应的免疫细胞)的异常积聚。对于大多数SM成人患者，该疾病是由KIT基因的一个特定突变(D816V)驱动的，这是一种受体酪氨酸激酶，使其处于永久激活状态。虽然已有靶向疗法可以抑制这种突变KIT的作用，但这些药物也会干扰其他密切相关蛋白的活性并引起一些副作用，这限制了它们的有效性——特别是在高级SM中，这是一种危及生命的疾病形式。
一项名为Apex的随机2期、开放标签、多中心试验正在评估bezuclastinib(一种新型KIT D816V抑制剂)在高级SM患者中的安全性和早期疗效。这种口服药物是一种强效且高选择性的抑制剂，专门靶向KIT D816V，同时避免影响其他密切相关的激酶。丹娜—法伯研究人员报告了Apex试验第一部分的结果，该部分专注于剂量优化，不仅确定了最佳剂量，还观察到了显著的反应率。
总共纳入32名患者，并随机分配到四个不同的剂量组。中位年龄为68岁，中位治疗持续时间为60周。在所有剂量水平的所有患者中，都观察到了显著的反应。超过90%的患者实现了实验室和骨髓检查测量的肥大细胞负担至少50%的减少。
"在这个小型早期阶段研究中，我们观察到了异常高的反应率，包括完全缓解。"丹娜—法伯白血病科主任Daniel J. DeAngelo博士在ASH年会上报告了这些结果，"同样引人注目的是，我们没有观察到其他KIT抑制剂通常报告的毒性和耐受性差的问题，这确实令人兴奋。"
该试验的第二部分现已开始，涉及55名高级SM患者，他们将接受优化剂量的bezuclastinib治疗。
在第二项相关SM研究中，Virginia Volpe博士、Shai Shimony博士、DeAngelo博士及其同事试图设计一个简单的数学工具，帮助区分哪些SM患者患有危及生命的高级形式，哪些患者患有不太侵袭性的所谓惰性SM形式。目前，这些SM亚型仅基于临床发现来区分，由于该疾病罕见，医疗提供者往往缺乏正确诊断的经验和专业知识。
"系统性肥大细胞增多症患者的诊断和分类相当复杂，患者经常被误诊为患有惰性SM(而实际上患有高级SM)，反之亦然，这意味着他们没有接受适当的治疗。"DeAngelo表示，"因此，我们想创建一个简单直接的方法，基于可轻松获取的测量值和实验室数据，准确预测患者患有SM的哪种形式。"
DeAngelo、Shimony和Volpe梳理了先前KIT D816V抑制剂avapritinib的三项临床试验的数据。这些试验——EXPLORER (NCT02561988)、PATHFINDER (NCT03580655)和PIONEER (NCT03731260)——帮助支持了美国食品药品监督管理局(FDA)批准avapritinib用于惰性和高级SM的治疗。利用这些数据，研究人员开发并测试了一个数学模型，主要基于外周血测量值，可以准确预测哪些患者患有高级SM，哪些患者患有惰性SM。然后，使用从丹娜—法伯白血病数据库收集的独立SM患者数据集，研究团队进一步验证了他们的新模型。在125名患者的队列中，新工具在90%的病例中准确区分了高级SM和惰性SM。
"我们开发的这个简单的计算器应该有助于临床医生区分这两种不同的疾病实体，从而提供更准确的诊断和治疗建议。"DeAngelo表示。
他和他的同事计划继续完善他们的数学模型，并将其在线提供给临床医生使用。
Apex研究由Cogent公司资助，数学模型研究由Blueprint公司资助。
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