一项由哥伦比亚大学支持研发的胰腺癌靶向新疗法在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会全体会议上公布结果后，引发了肿瘤学界的空前关注。数据显示，这种名为达拉克索拉西布(daraxonrasib)的药物使既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者总体生存期几乎翻倍。该研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上，并获得了与会数千名肿瘤学家的起立鼓掌。
在3期RASolute 302试验中，接受口服RAS(ON)抑制剂达拉克索拉西布治疗的患者中位总生存期为13.2个月，而接受化疗的患者为6.7个月。该治疗还显著改善了无进展生存期，并将死亡风险降低了60%。
"这些结果验证了多年的研究工作，让我们离胰腺癌患者拥有有效治疗方案的未来更近了一步。"
对于一种治疗进展历史上通常以周而非月来衡量的疾病而言，这一结果代表了数十年来胰腺癌治疗领域最重大的突破之一。
这一成就建立在多年研究工作的基础上，其中包括赫伯特·欧文综合癌症中心(HICCC)成员肯尼斯·奥利弗(Kenneth Olive)博士和古拉姆·曼吉(Gulam Manji)医学博士、哲学博士的研究成果。
从哥伦比亚"小鼠医院"到全球临床试验
胰腺癌长期以来一直被认为是最难治疗的癌症之一。超过90%的胰腺肿瘤由KRAS基因突变驱动，然而数十年来研究人员一直无法有效靶向这种蛋白，导致许多人将其标记为"不可成药"。
达拉克索拉西布属于一类新型疗法，称为RAS(ON)多选择性抑制剂。与仅靶向单一KRAS突变不同，这些药物像分子胶一样，包裹RAS蛋白并阻断驱动多种胰腺癌的信号。
当Revolution Medicines公司开发这种化合物时，该公司与奥利弗实验室合作，通过其著名的"小鼠医院"在胰腺癌高级小鼠模型中评估该药物。这项工作扩展到多家机构，并最终在2024年发表在《自然》杂志上的一项具有里程碑意义的研究中达到顶峰。
该研究表明，达拉克索拉西布可以选择性靶向胰腺肿瘤细胞，同时很大程度上不伤害正常组织，有助于解决长期以来对广泛靶向RAS蛋白可能对患者产生过大毒性的担忧。这些发现为广谱RAS抑制剂既有效又可耐受提供了迄今为止最有力的证据之一，这是将该药物推进到后期临床测试的关键一步。
"通过释放一批科学家来解决这个问题，我们能够在胰腺癌的每一类主要模型中检验活性RAS抑制，而这种抑制剂在所有模型中都表现得非常好，"奥利弗在合作开始时说。
靶向肺癌中的RAS
虽然肺癌成为KRAS抑制剂的早期试验场之一，但一部分患者——那些具有KRAS G12C突变的患者——尚未从这种新疗法中获益。哥伦比亚研究人员本·赫兹伯格(Ben Herzberg)正在改变这一状况，他作为一项新试验的主要研究者，测试zoldonrasib这种实验性疗法，该疗法旨在选择性靶向KRAS G12D。哥伦比亚于2025年7月在全球研究中入组了首位患者，该药物在2026年1月获得突破性疗法认定，此前的初步数据显示总体应答率为61%，而标准治疗的应答率仅为10-15%。包括哥伦比亚在内的临床试验正在进行中。
从实验室发现到患者影响
作为哥伦比亚大学的胃肠肿瘤内科医生和胰腺癌专家，曼吉担任哥伦比亚达拉克索拉西布试验的主要研究者，也是ASCO全体会议报告和《新英格兰医学杂志》论文的共同作者。
最新研究结果表明，达拉克索拉西布可能很快成为疾病在一线治疗后进展的患者的新治疗标准。该疗法已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道和突破性疗法认定，反映了对更有效治疗方法的迫切需求以及该药物在早期临床研究中展现出的潜力。随着积极的3期数据现已公布，该药物似乎即将进入监管审查和批准阶段。
希望的罕见故事
对于哥伦比亚患者尹亮(Yin Leung)来说，达拉克索拉西布在几乎没有其他选择的情况下提供了一线希望。
在被诊断为转移性胰腺癌后，尹亮飞越全国来到哥伦比亚，她成为首批入组达拉克索拉西布1期临床试验的患者之一。
结果令人震撼。尹亮的肿瘤显著缩小，使她能够重返癌症中断的许多活动，并与家人和所爱之人共度宝贵时光。
研究人员已经在探索如何进一步利用达拉克索拉西布的成功。哥伦比亚将参与评估达拉克索拉西布与其他靶向疗法联合使用的未来研究。曼吉看到了这些下一代方法进一步改善疗效和帮助克服随时间可能出现的耐药性的潜力。
对胰腺癌患者而言，这些结果代表了数十年来努力靶向癌症最难以捉摸的驱动因素之一的成果。
曼吉表示："胰腺癌长期以来一直被认为是最难治疗的癌症之一，多年来我们只看到渐进式的进步。在3期研究中看到一种疗法几乎使总体生存期翻倍是了不起的。这些结果验证了多年的研究工作，让我们离胰腺癌患者拥有有效治疗方案的未来更近了一步。"
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