癌症免疫治疗历来聚焦激活适应性免疫系统的T细胞攻击肿瘤，但实体瘤常呈现"冷"肿瘤特征——缺乏抗肿瘤免疫应答。斯坦福大学生物化学系教授Lingyin Li团队开创性地靶向先天免疫系统，利用其发现的肿瘤逃逸机制开发新型治疗策略。
研究团队发现，肿瘤细胞通过过量表达ENPP1蛋白酶降解cGAMP分子（先天免疫系统的DNA损伤警报分子），从而逃避免疫监视。据此开发的STF-1623抑制剂通过阻断ENPP1活性，使cGAMP在肿瘤微环境中积累，激活STING通路并引发系统性抗肿瘤免疫应答。
在2025年9月5日发表于《CR医学》的研究中，该药物在多种小鼠肿瘤模型（乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌及胶质母细胞瘤）中均展现显著抑瘤效果，且无明显副作用。药物分子设计使其可特异性靶向肿瘤表面ENPP1，并与锌离子形成稳定复合物，实现超长停留时间（＞24小时）。
与直接激活STING的激动剂不同，该疗法通过保留肿瘤内源性cGAMP实现可控免疫激活。动物实验显示联合治疗效果更佳，目前FDA已批准该化合物进入临床Ⅰ期试验。
"这项临床前研究首次实现了肿瘤特异性先天免疫检查点阻断，"Li教授指出，"通过恢复肿瘤对先天免疫的响应，我们可能为现有免疫疗法无效的'冷'肿瘤患者提供新选择。"研究团队自2016年完成STF-1623首次合成，历时近十年揭示ENPP1介导的肿瘤免疫逃逸机制及干预策略。
该药物分子通过占据ENPP1活性位点阻止cGAMP降解，在原子结构层面展现出高度匹配性。其独特的药代动力学特征既能维持持久的靶点抑制，又因快速系统清除而降低脱靶风险，为先天免疫检查点治疗开辟了全新路径。
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