核心亮点
- Eledon制药公司（NASDAQ:ELDN）宣布其候选药物tegoprubart旨在替代他克莫司（1994年上市的钙调磷酸酶抑制剂），通过减少肾毒性和改善患者生存质量解决移植领域长期未满足需求
- 1B期临床试验显示：
- 12个月时eGFR达68（他克莫司组仅50s）
- iBOX评分-4.1（历史CNI组-2.9）
- 18%排斥率（与BALADA子研究相当）
- 2期BESTOW试验已完成最后受试者随访，预计将在"肾脏周"公布对比他克莫司的优效性数据
- 计划2026年下半年启动3期临床试验
市场数据
- 全球移植免疫抑制剂市场规模：
- 他克莫司年销售额仍达15亿美元（安斯泰来公司）
- 美国年肾脏移植约3万例（总移植量4.8万例）
- 市场集中度：
- 40家移植中心完成50%手术量
- 100家中心承担80%手术量
临床进展
1B期研究
- 世界移植大会发布数据：
- eGFR 68（12个月）
- iBOX评分-4.1（优于历史CNI水平）
- 排斥事件18%（主要为可治疗的细胞介导排斥）
2期BESTOW试验
- 设计：120例随机对照
- 主要终点：12个月eGFR（8点差异检验效能）
- 次要终点：iBOX评分、安全性指标
3期研究
- 预计2026年下半年启动
- 与FDA沟通确认终点标准（2025年4月反馈）
其他管线
- 胰岛细胞移植：预计2025年底前完成9例
- 异种移植：麻省总医院完成第三例肾移植
监管策略
- FDA倾向非劣效性作为批准基线
- 优效性标签可能获准
- iBOX评分系统获监管认可（0.4分差异具临床意义）
问答重点
关于排斥反应
- BALADA子研究显示：虽急性排斥率较高，但长期器官存活率更优
- FDA认可免疫抑制类型差异：如belatacept虽排斥率高但器官功能更佳
联合用药风险
- 联合CNI可能增加新发糖尿病风险
- 治疗决策需权衡：短期排斥降低 vs 终身代谢并发症
安全性数据
- 未见他克莫司相关毒性（震颤、高血压、新发糖尿病）
- 感染风险可控（无败血症发生）
市场策略
- 高度集中市场（40家中心覆盖50%市场）
- 商业化无需大规模销售团队
- Astellas公司他克莫司专利到期后市场存在替代机会
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