ADRIANA作用机制示意图。京都大学/萩原实验室供图
吗啡等阿片类药物因其强效镇痛作用广泛应用于临床，但存在呼吸抑制和药物依赖等严重副作用。为此日本实施严格管制措施，规定此类药物仅限授权医师处方。在美国，止痛药奥施康定曾被广泛滥用，引发芬太尼等合成阿片类物质的泛滥。2023年阿片类药物过量死亡人数已超8万，形成被称作"阿片危机"的公共卫生紧急事件。
京都大学研究团队近期发现的新型止痛药ADRIANA，通过完全不同的作用机制展现出竞争潜力。目前该药物已进入国际联合临床开发阶段。
"如果成功商业化，ADRIANA将提供首个无需依赖阿片类药物的疼痛管理方案，显著减少临床对阿片制剂的使用。"京都大学特任教授萩原正俊表示。
研究团队最初受"应激状态下释放的去甲肾上腺素通过激活α2A-肾上腺素受体抑制疼痛"这一现象启发，但发现模拟去甲肾上腺素物质存在心血管不稳定风险。通过观察去甲肾上腺素水平与α2B-肾上腺素受体关系，团队提出新假设：选择性阻断α2B-肾上腺素受体可提升去甲肾上腺素浓度，进而激活α2A-肾上腺素受体实现镇痛，同时避免心血管副作用。
研究人员采用创新的TGFα脱落检测技术，结合化合物筛选，成功发现全球首个选择性α2B-肾上腺素受体拮抗剂。在完成小鼠实验和非临床安全性评估后，京都大学医院主导开展了临床试验。健康志愿者的I期试验和肺癌术后疼痛患者的II期试验均取得显著疗效。
基于这些成果，研究团队正与京都大学衍生企业BTB Therapeutics公司合作，在美国启动大规模II期临床试验。作为日本首个非阿片类止痛药，ADRIANA不仅有望为全球重症疼痛患者带来福音，更可能缓解美国社会的阿片危机，为国际公共卫生事业作出贡献。
"我们的目标是验证ADRIANA对各类疼痛的镇痛效果，最终让更多慢性疼痛患者获得这种新型治疗方案。"萩原正俊补充道。
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