免疫疗法开启癌症治疗新纪元
当美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年批准首个癌症免疫疗法时，癌症治疗进入新纪元。黑色素瘤消退、肺癌肿瘤缩小、转移性肾癌完全消失的临床案例，让患者首次看到通过自身免疫系统对抗癌症的曙光——这种机制如同抵御普通感冒般精准打击癌细胞。
芝加哥大学病理学与医学系癌症免疫疗法AbbVie基金会教授Thomas Gajewski指出："免疫疗法领域经历了爆发式增长后曾遭遇瓶颈，我们发现其对约20%患者有效且仅适用于特定癌种。但随着耐药机制研究取得突破，我们正迈向使多数患者获益的新阶段。"
从理论到临床的突破历程
癌症免疫逃逸机制的发现可追溯至百年以前，但直到1990年代初期，该领域仍停留在"宗教信仰"层面。Gajewski在比利时科学家Thierry Boon发现首个肿瘤相关抗原的基础上，阐明了CTLA-4蛋白作为T细胞"刹车系统"的关键作用。当T细胞表面CTLA-4蛋白与特定配体结合时，会抑制其攻击癌细胞的能力。2011年首个检查点抑制剂的获批，正是基于这一机制突破。
2018年诺贝尔奖表彰的另一检查点抑制剂研究，使黑色素瘤和肺癌患者的治疗有效率提升至30-60%。目前该疗法已获批用于20种癌症治疗，Gajewski强调："最初无人相信我们的研究，现在免疫疗法已成为多个癌种的一线治疗方案。"
细胞疗法的突破性进展
CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者T细胞，使其携带嵌合抗原受体（CAR），在血液肿瘤治疗中表现卓越。芝加哥大学医学中心作为伊利诺伊州首个治疗中心，2017年启动该疗法后，现正开展针对系统性红斑狼疮等三种自身免疫疾病的临床试验。细胞治疗专家Satyajit Kosuri指出："这是可适应特定患者群体的创新平台，为既往难治性疾病带来新希望。"
2024年FDA批准的TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）为晚期黑色素瘤患者提供新选择。通过体外扩增数十亿TIL细胞再回输患者体内，创造"超级免疫系统"。芝加哥大学医学中心肿瘤科Daniel Olson助理教授分享案例：首位接受治疗的中西部患者在15年皮肤癌抗争后得以赴欧旅行。尽管仅1/3至半数患者有效，但该疗法已治愈其他疗法无效的患者。
治疗组合策略的创新探索
放射治疗与免疫疗法的协同效应成为研究热点。芝加哥大学放射与细胞肿瘤学Daniel K. Ludwig杰出教授Ralph Weichselbaum发现，放疗会诱导抑制T细胞反应的检查点蛋白表达。其团队在《临床研究杂志》发表的研究证实：联合检查点抑制剂可显著增强放疗效果。
在STING通路研究中，Weichselbaum与化学系James Franck教授Wenbin Lin合作开发激活该通路的纳米粒子，使"冷肿瘤"转化为对免疫治疗敏感的"热肿瘤"。这些联合疗法或已进入临床试验阶段。
治疗时序的范式革新
传统上免疫疗法用于其他治疗失败的转移癌患者，而现在芝加哥大学团队开创了"免疫优先"治疗模式。头颈肿瘤专家Ari Rosenberg助理教授在《美国医学会杂志-肿瘤学》发表的研究显示：将检查点抑制剂与化疗联合作为初始治疗，显著降低患者鼻饲管使用率，改善吞咽功能。最新研究更证实该方案在非HPV相关头颈癌中的优异疗效。
破解耐药性难题的多维突破
通过单细胞RNA测序和空间转录组学，科学家深入解析肿瘤微环境。Gajewski团队发现趋化因子CXCL10对T细胞浸润肿瘤的关键作用，该因子高表达患者对免疫治疗响应更佳。临床与实验治疗项目负责人Akash Patnaik副教授在《临床癌症研究》发表的前列腺癌研究揭示：特定肿瘤相关巨噬细胞通过PD-1表达促进肿瘤生长，这为调控巨噬细胞功能的新型药物开发提供依据。
"我们的目标是转化这些'帮凶细胞'为抗癌战士。"Patnaik强调这种研究的临床转化价值。作为失去前列腺癌叔叔的医生科学家，他正推动基础研究与临床试验的双向转化。
目前，芝加哥大学医学中心Jonas细胞治疗中心正推进TIL疗法在宫颈癌、肺癌等实体瘤的应用研究。正如Gajewski团队在肿瘤微环境领域的持续探索，这些跨学科协作正不断突破免疫治疗的边界。
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