美国食品药品监督管理局(FDA)定义的新分子实体(NMEs)是指含有首次在美国上市的化学活性成分的新药产品。以下对2024-2025年批准的NMEs（表1）的描述着重介绍了每种新药的基本临床和药理学特征，以及关键的预防措施和警告。还包括为支持制造商新药申请而提交给FDA的部分给药方案、药代动力学、不良反应(AR)和药物相互作用信息的简要摘要。本综述内容旨在客观描述而非评价。每个NME的信息主要来源于FDA批准前已发表的资料。经验清楚地表明，一些NME的治疗特征在上市前临床研究中未被发现，而在药物在更广泛人群中使用后才显现出来。例如，某些NME在上市几年后才会出现先前未报告的不良反应。一些NME甚至可能因严重不良反应而获得黑框警告，或因批准时未识别的安全原因而从市场上撤回。因此，尽管本综述对某些新药进行了介绍，但从业者必须关注药品和医学文献以及患者报告中所述的这些药物治疗特征的变化。
Acoltremon（Tryptyr，Alcon）
适应症和临床特征：Acoltremon获批用于治疗干眼病(DED)的体征和症状。DED是世界上最常见的眼表疾病之一，在美国影响约4000万成年人，全球影响超过7亿人。虽然年龄和激素变化是促成因素，但近年来对数字屏幕的日益依赖以及长时间暴露在空调等人工环境中也显著促进了DED的增加。
FDA批准Acoltremon基于两项III期临床试验(COMET-2和COMET-3)的结果，涉及930名患者。两项试验将参与者按1:1随机分配至Acoltremon组或载体对照组。主要终点是在两项试验中，未麻醉Schirmer评分增加>10毫米的患者比例。低Schirmer评分表明泪液分泌减少和潜在的DED。在COMET-2试验中，第14天这一终点达到统计学显著性，Acoltremon组为42.6%，安慰剂组为8.2%；在COMET-3试验中，Acoltremon组为53.2%，安慰剂组为14.4%。这些结果在第90天时保持一致。两项试验的次要终点表明，与载体相比，Acoltremon从第1天到试验结束（第90天）泪液产生快速起效并持续。
药理学和药代动力学：Acoltremon（图1）是一种芳基甲基环己烷-1-甲酰胺，是瞬时受体电位黑素瘤8型热感受器的首类激动剂。刺激这些角膜感觉神经受体已被证明可激活三叉神经信号传导，导致基础泪液分泌增加。Acoltremon的药代动力学评估显示血浆浓度低（>20 pg/mL），表明全身分布最小。
不良反应和药物相互作用：迄今为止报告的最常见不良反应是给药部位疼痛（50%）。然而，<1%的患者因眼睛灼烧或刺痛感而停止治疗。目前没有针对孕妇的充分且良好对照的Acoltremon研究，但预计眼用给药的全身暴露量可以忽略不计。动物研究中未观察到胚胎-胎儿毒性。目前没有关于该药物在人乳中存在情况、对哺乳婴儿的影响或对产奶量影响的数据。基于该药物的低全身分布，预计不会发生显著的药物相互作用。
剂量和给药：Acoltremon是一种0.003%的眼用溶液，以单剂量小瓶供应。每天应将一滴药液滴入每只眼睛，间隔约12小时。小瓶应在打开后立即使用，并可用于给两只眼睛用药。给药前应取下隐形眼镜，15分钟后可重新佩戴。任何其他眼药水应在Acoltremon给药前或后至少5分钟使用。如果错过一次给药，可按原计划继续下一次给药。
Suzetrigine（Journavx，Vertex）
适应症和临床特征：FDA批准Suzetrigine作为首类非阿片类口服镇痛药，用于治疗成人中重度急性疼痛。作为非阿片类药物，该申请获得了突破性疗法、快速通道和优先审查的认定。对于大多数中重度急性疼痛患者，推荐非甾体抗炎药(NSAID)作为初始治疗。因此，当NSAIDs或阿片类药物无效或使用风险不可接受时，Suzetrigine可能是一个合理的替代选择。
Suzetrigine的疗效通过两项针对急性手术疼痛的对照试验进行评估，共纳入2,191名中重度疼痛（0-10评分量表平均得分7.4）的成年患者，这些患者分别接受了全腹成形术（试验1）或拇囊炎切除术（试验2）。患者被随机分配接受48小时的Suzetrigine治疗（初始100毫克，随后每12小时50毫克）、氢可酮/对乙酰氨基酚（每6小时5/325毫克）或安慰剂。允许使用布洛芬（每6小时400毫克）作为救援治疗。这些研究的主要终点是治疗前48小时内疼痛强度差异总和(SPID48)。在试验1（118.4 vs. 70.1）和试验2（99.9 vs. 70.6）中，Suzetrigine组的疼痛减轻程度均显著大于安慰剂组。与氢可酮/对乙酰氨基酚相比，Suzetrigine在试验1中的平均SPID48值相似（118.4 vs. 111.8），但在试验2中显著较小（99.9 vs. 120.1）。Suzetrigine在试验1中感知疼痛缓解的中位起效时间为30分钟，在试验2中为60分钟。Suzetrigine用于治疗亚急性或慢性疼痛的疗效和安全性尚未研究。
药理学和药代动力学：Suzetrigine（图2）是一种[(三氟甲基)氧杂环戊烷-2-氨基]吡啶-2-甲酰胺，是电压门控钠通道NaV1.8的选择性阻断剂，该通道在背根神经节神经元等外周感觉神经元中表达。通过稳定该通道的关闭状态，该药物抑制了启动中枢神经系统疼痛信号的动作电位产生。人类和动物研究均未显示Suzetrigine会导致成瘾或依赖。
Suzetrigine吸收良好，约3小时达到血浆峰值水平，峰值血浆浓度(Cmax)为0.62微克/毫升。稳态在3天内达到，AUC为11.5微克·小时/毫升。任何餐食条件（包括给药后1小时食用高脂餐）均不影响Cmax和AUC。Suzetrigine与血浆蛋白的结合率为99%，分布容积为495升。该药物通过CYP3A代谢为活性代谢物M6-SUZ。Suzetrigine以原药和代谢物形式经粪便（50%）和尿液（44%）排泄。原药的半衰期为23.6小时，而M6-SUZ代谢物的半衰期为33小时。
不良反应和药物相互作用：Suzetrigine试验参与者中最常见的不良反应是瘙痒、皮疹、肌肉痉挛、肌酸磷酸激酶血液水平升高和估算肾小球滤过率降低。目前没有关于孕妇或哺乳期妇女使用Suzetrigine的数据。在妊娠大鼠中，器官发生期间暴露于Suzetrigine的水平达到推荐人用最大剂量的1.6至2.2倍，与植入后丢失、活胎数量减少以及产后幼崽死亡率增加相关。Suzetrigine是否可逆地影响女性生育能力仍有待确定。Suzetrigine会分泌到动物乳汁中。
Suzetrigine及其主要活性代谢物是CYP3A底物。因此，禁止将该药物与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）同时使用。如果与中效CYP3A抑制剂合用，应调整Suzetrigine的剂量。含葡萄柚的产品可抑制CYP3A，应避免使用。Suzetrigine也是CYP3A诱导剂，因此可降低敏感CYP3A底物（如咪达唑仑）的血清浓度和疗效。它不会显著影响炔雌醇或左炔诺孕酮的药代动力学，但使用其他避孕激素的患者在服用Suzetrigine期间及停药后28天内应使用备用避孕方法。该药物是否显著影响作为CYP3A底物的阿片类药物使用障碍药物的暴露量尚未确定。
剂量和给药：Suzetrigine以50毫克片剂供应，推荐剂量为初始100毫克，随后每12小时50毫克，持续最短可能时间。片剂应整片吞服，不得咀嚼或压碎。初始剂量在进食前>1小时或进食后2小时服用可加速镇痛起效；后续剂量可与食物同服或空腹服用。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）且同时服用中效CYP3A4抑制剂的患者，推荐剂量为初始100毫克，随后在12、24和36小时各服用50毫克，之后每24小时一次。Suzetrigine不应用于重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者或服用强效CYP3A4抑制剂的患者。如果错过一次给药，应尽快服用。
Gepotidacin（Blujepa，Glaxosmithkline）
适应症和临床特征：Gepotidacin获批用于治疗由易感大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、弗劳地枸橼酸杆菌复合物、腐生葡萄球菌和粪肠球菌引起的无并发症尿路感染(uUTIs)的成年女性及12岁以上儿科患者（>40公斤）。据估计，美国每年有超过1500万女性经历uUTIs，超过50%的女性一生中会受到uUTI影响，约30%会经历至少一次复发。这些感染影响显著，导致不适和日常活动受限。此外，由耐药细菌引起的uUTIs数量正在增加，导致治疗失败率升高。
Gepotidacin是一种具有新型作用机制的首类口服抗生素。FDA批准基于两项II期试验EAGLE-2和EAGLE-3的积极结果，这些试验比较了Gepotidacin与uUTIs标准治疗药物硝呋喃妥因的疗效和安全性。每项试验均纳入确诊uUTI的成年女性（>40公斤）和儿科患者（>12岁，>40公斤）。研究参与者被随机分配接受Gepotidacin 1,500毫克每日两次或硝呋喃妥因100毫克每日两次，持续5天。两项试验的主要终点是硝呋喃妥因敏感尿路病原体参与者的治愈测试访视时的综合临床和微生物学反应（治疗成功）。在两项试验中，Gepotidacin均被证明不劣于硝呋喃妥因。在EAGLE-2中，Gepotidacin治疗成功率为51.8%（174/336），而硝呋喃妥因为47%（140/298）。在EAGLE-3中，Gepotidacin显著优于硝呋喃妥因，治疗成功率为58.9%（172/292），而硝呋喃妥因为44%（121/275）。
药理学和药代动力学：Gepotidacin（图3）是一种三氮杂苊烯类抗菌剂，抑制II型拓扑异构酶，包括细菌拓扑异构酶II（DNA旋转酶）和拓扑异构酶IV，从而抑制DNA复制。Gepotidacin的绝对生物利用度约为45%，2小时内达到血浆峰值。推荐剂量下，峰值血浆浓度为4.2微克/毫升，AUC0-12为22.8微克·小时/毫升。稳态在3天内达到。Gepotidacin血浆蛋白结合率低（25%-41%），分布容积大（172.9升）。主要代谢途径是通过CYP3A4氧化。该药物以代谢物和原药形式经粪便（52%）和尿液（31%）清除，终末半衰期为9.3小时。
不良反应和药物相互作用：Gepotidacin试验参与者中最常报告的不良事件是胃肠道(GI)相关，包括腹泻（16%）和恶心（9%）。报告GI效应的参与者中，最常见的严重程度为轻度至中度。其他报告的不良反应包括头痛、软便、头晕、呕吐和外阴阴道念珠菌病。
已有报道称使用Gepotidacin会出现超敏反应，该药物禁用于有该药物产品严重超敏反应史的患者。如果发生过敏反应，应停用Gepotidacin并采取适当的对症措施。Gepotidacin还与剂量和浓度依赖性QTc间期延长相关。因此，该药物警告避免用于有QTc间期延长史、相关心脏疾病、服用抗心律失常药物、服用可能延长QTc间期的其他药物，以及有严重肾或肝功能损害的患者。如果不可避免合用，应在治疗前和治疗期间获取心电图，并根据临床指征监测和纠正血清电解质异常。
Gepotidacin是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能效应增加可能与严重不良反应相关，包括房室传导阻滞、心动过缓、支气管痉挛、癫痫/抽搐和血管迷走性晕厥。因此，建议对可能因乙酰胆碱酯酶抑制而加重的医疗状况患者进行监测。此外，抗菌药物会改变结肠正常菌群，导致艰难梭菌过度生长，可能导致艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。所有在抗菌治疗后出现腹泻的患者都应考虑CDAD。
Gepotidacin是CYP3A4的底物和弱抑制剂。应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂，因为这会增加药物暴露。还应避免同时使用敏感的CYP3A4底物。应避免使用强效CYP3A4诱导剂，因为它们可能降低Gepotidacin的疗效。
剂量和给药：Gepotidacin以750毫克片剂供应。推荐剂量为1,500毫克（两片750毫克片剂）口服，每日两次，持续5天。餐后服用药物可能有助于减少胃肠道不耐受。轻度至中度肾或肝功能损害无需调整剂量。由于QT间期延长风险，应避免在重度肾功能损害（估算肾小球滤过率<30毫升/分钟）或肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中使用此药物。
Vanzacaftor、Tezacaftor和Deutivacaftor（Alyftrek，Vertex）
适应症和临床特征：Vanzacaftor、Tezacaftor和Deutivacaftor（VAN/TEZ/DEUT）的固定剂量组合获批用于治疗6岁以上囊性纤维化(CF)患者，这些患者在CF跨膜传导调节因子(CFTR)基因中至少有一个F508del突变或另一个响应突变。CF是一种由CFTR基因突变引起的遗传性疾病，导致形成调节细胞膜上氯离子运动的缺陷离子通道。这种缺陷主要影响肺部和消化系统，导致粘稠分泌物积聚，从而引起呼吸和消化问题。虽然这不能治愈该疾病，但"caftor"类药物可以恢复部分CFTR通道功能。VAN/TEZ/DEUT每日一次给药，为CF患者提供比其他CFTR调节剂每日两次给药更简单的用药方案。
VAN/TEZ/DEUT对CF的有效性和安全性在两项52周、随机、双盲、活性对照试验中进行了研究，试验包括12岁以上、在CFTR基因中至少有一个F508del突变或响应突变的CF患者（试验VX20-121-102和VX20-121-103）。患者被随机分配至VAN/TEZ/DEUT组或elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor（ELX/TEZ/IVA）的固定剂量组合组，后者是CF的另一种标准治疗。试验患者首先接受4周ELX/TEZ/IVA治疗（早晨200毫克/100毫克/150毫克ELX/TEZ/IVA，晚上150毫克IVA），然后被分配继续该治疗或转换为VAN/TEZ/DEUT治疗52周。试验VX20-121-102包括398名F508del-最低功能基因型患者。患者中位年龄为31岁，41%为女性。试验VX20-121-103包括573名F508del-F508del、F508del-残余功能、F508del-门控或其他响应突变的患者。患者中位年龄为33岁，49%为女性。在两项试验中，主要终点评估了从基线到第24周预测用力呼气容积百分比(ppFEV1)平均绝对变化的非劣效性。关键次要终点是第24周汗液氯化物从基线的平均绝对变化。试验1和2还评估了其他次要终点，包括肺部加重率和从基线的囊性纤维化问卷-修订版呼吸域评分变化。在两项研究中，VAN/TEZ/DEUT在改善肺功能(ppFEV1)方面与ELX/TEZ/IVA相似。此外，VAN/TEZ/DEUT在两项研究中均导致汗液氯化物（CFTR功能的关键指标）更大程度降低。
药理学和药代动力学：该药物的VAN和TEZ成分结合在CFTR蛋白的不同位点，对促进某些CFTR突变体（包括F508del-CFTR）的细胞处理和转运具有相加作用，从而增加递送至细胞表面的CFTR蛋白量。DEUT在细胞表面增强CFTR通道的开放。这三种caftor药物的综合作用是增加细胞表面CFTR的数量和功能，从而提高CFTR活性并减少CF症状。
所有三种药物在8小时内达到血浆峰值浓度，TEZ基于剂量（20毫克）达到最高的峰值血浆浓度和AUC（89.5微克·小时/毫升）。食物的存在增强了VAN和DEUT的吸收，但对TEZ水平没有影响。所有三种药物的稳态水平在20天内达到（VAN最慢）。所有三种药物均与血浆蛋白高度结合，并广泛分布于身体组织（分布容积>70升）。所有三种药物主要通过CYP3A4/5代谢，TEZ和DEUT产生活性代谢物。所有三种药物似乎主要经粪便（>70%）排泄，消除半衰期从19小时（DEUT）到>90小时（VAN）不等。
不良反应和药物相互作用：最常报告的不良事件（>10%）且发生频率显著高于安慰剂的包括咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、口咽疼痛、鼻窦充血、流感、疲劳、皮疹以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。在含有ELX、TEZ和/或IVA（VAN/TEZ/DEUT中相同或相似活性成分）的药物产品上市后环境中报告了超敏反应，包括过敏反应。如果出现严重超敏反应的体征或症状，应停止使用VAN/TEZ/DEUT并开始适当治疗。目前没有关于先前因不良反应而停用或中断含ELX、TEZ或IVA药物治疗的患者使用VAN/TEZ/DEUT的安全性数据。如果在这些患者中使用VAN/TEZ/DEUT，应根据临床适当情况进行密切监测。在使用含IVA药物治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊病例。虽然某些病例存在其他风险因素（如皮质类固醇使用、辐射暴露），但不能排除IVA治疗可能带来的风险。建议对接受VAN/TEZ/DEUT治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。
该产品未列出禁忌症，但基于过去caftor药物的经验，存在一个黑框警告：治疗开始后1至15个月内可能发生药物性肝损伤和肝衰竭。因此，应在开始治疗前评估肝功能测试(LFTs；ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素)，并按以下所述进行监测。在肝毒性情况下，如果异常解决且预期获益大于风险，可恢复治疗。该产品不应用于重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者。目前没有关于孕妇使用数据以评估药物相关的主要出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局风险。
由于该产品的三种成分都是CYP3A底物，不建议将VAN/TEZ/DEUT与强效或中效CYP3A诱导剂同时使用。此外，与强效或中效CYP3A抑制剂合用时，应减少VAN/TEZ/DEUT的剂量。处方信息包含更多详细信息。TEZ和DEUT是P-糖蛋白(P-gp)抑制剂。因此，建议监测与P-gp底物同时使用时的不良反应，因为最小浓度变化可能导致严重不良反应。VAN和DEUT是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。因此，建议在与BCRP底物同时使用时频繁监测不良反应，因为最小浓度变化可能导致严重不良反应。与华法林等CYP2C9底物同时使用VAN/TEZ/DEUT时应谨慎。对于使用激素避孕药并出现皮疹的患者，应考虑中断VAN/TEZ/DEUT和激素避孕药。如果皮疹未复发，可考虑恢复激素避孕药。
剂量和给药：VAN/TEZ/DEUT以固定剂量组合片剂形式供应，剂量为VAN 4毫克、TEZ 20毫克和DEUT 50毫克，或VAN 10毫克、TEZ 50毫克和DEUT 125毫克。开始治疗前应获取LFTs，并在治疗前6个月每月监测，随后12个月每3个月监测，之后至少每年监测一次。对于有肝病史、基线LFTs升高或使用其他caftor药物时LFTs升高的患者，建议更频繁监测。VAN/TEZ/DEUT片剂应与含脂肪食物整片吞服，每日一次，每天大约同一时间。不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。推荐剂量在处方信息中提供。如果错过给药时间≤6小时，应尽快服用错过的剂量并继续原定计划。如果错过给药时间>6小时，应跳过错过的剂量并继续原定计划。不建议在中度肝功能损害患者中使用VAN/TEZ/DEUT，但如果明确有医疗需要且获益大于风险，可考虑使用。由于对药代动力学的影响未知，VAN/TEZ/DEUT不应用于重度肝功能损害患者。轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。
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