新药在胰腺癌试验中使一年生存率翻倍New Drug Doubles One-Year Survival in Pancreatic Cancer Trial - News Center

2期随机试验显示联合化疗用药可降低38%死亡风险

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德瓦林甘·马哈林甘（Devalingam Mahalingam），血液学与肿瘤学系医学教授

胰腺癌是最致命的癌症之一，也是最难治疗的癌症类型，大多数患者在确诊后生存期不足一年。但根据发表在《自然医学》杂志上的一项研究，美国西北大学研发的新型药物可能很快帮助患者延长生命。

在随机2期临床试验中，接受实验性药物埃拉格鲁西布（elraglusib）联合标准化疗的患者，其治疗一年后的存活率是仅接受化疗患者的两倍。该药物同时将死亡风险降低了38%。

作者指出，这是近十年来仅有的几项成功证明生存获益的随机试验之一，其成果适用于广泛胰腺癌患者群体。胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因。

“胰腺癌仍然是最难治疗的实体瘤之一，但这些发现为患者带来了谨慎的乐观，”研究首席作者、血液学与肿瘤学系医学教授德瓦林甘·马哈林甘（Devalingam Mahalingam）表示，“虽然这些结果需要在3期试验中得到证实，但在如此难治的癌症中观察到生存获益令人鼓舞。鉴于该药物的新型作用机制，这些发现表明它可能在其他肿瘤类型中具有更广泛的应用。”

马哈林甘同时也是美国西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心（Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center）临床研究副主任。

试验实施过程

这项2期试验在美国和欧洲六个国家的60个试验点招募了233名转移性胰腺癌患者。患者被随机分配接受标准化疗或埃拉格鲁西布联合化疗。

接受埃拉格鲁西布的患者中位生存期为10.1个月，而仅接受化疗的患者为7.2个月。虽然这三个月的差异看似有限，但部分原因是试验纳入了癌症进展过快而无法从治疗中获益的患者。

在从药物中获益的患者中，效果尤为显著。接受埃拉格鲁西布的患者一年存活率是化疗组的两倍（44%对22%），药物组约13%的患者在两年后仍存活，而化疗组则为零。

副作用通常与化疗一致，但在埃拉格鲁西布组略为常见。最常见反应包括白细胞计数降低、疲劳和暂时性视力变化，这些均为可逆性反应。作者在研究报告中表示，该药物的整体安全性可控。

“我丈夫相信能帮助未来患者”

由于试验在美国启动已逾五年，大多数美国参与者已因癌症去世。但两位接受该药物并在试验开始后存活约两年的西北医学患者的亲属表示，参与试验给他们的亲人带来了意义感。

伊利诺伊州帕洛斯海茨市65岁的唐娜·胡萨尔（Donna Husar）表示，她已故的丈夫马修（Matthew）在确诊后不久就决定参与试验，这得益于一位从事肿瘤学工作的亲属建议。“如果你有机会参与试验药物，一定要尝试，”她回忆道。马修·胡萨尔坚持参与试验近两年，家人认为该药物为他们争取了更多共处时光。

对于29岁的芝加哥女儿玛德琳（Madeline）而言，临床试验提供了希望。“当你在网上查阅胰腺癌信息时，会感到非常恐惧，”她说，“但知道有研究和试验存在，让我们能专注于积极的事情，而不是为最坏情况焦虑。”

威斯康星州麦迪逊市75岁的玛丽亚·莱波夫斯基（Maria Lepowsky）表示，她已故丈夫罗伯特·布莱特曼（Robert Brightman）的试验经历同样意义深远。布莱特曼也参与试验约两年。

“我丈夫相信能帮助未来患者，”她说，并指出除了延长生命外，该药物还改善了他的生活质量。“不可避免地出现了一些严重副作用，但在大部分治疗期间，他能独自乘坐151路公交车前往西北医学诊所。这对他维持自主权、尽可能保持正常芝加哥居民生活至关重要。”

埃拉格鲁西布的作用机制

埃拉格鲁西布是在美国西北大学实验室研发近15年的药物。它靶向一种名为GSK-3β的蛋白质，该蛋白在肿瘤生长和免疫系统抑制中起作用。

与旨在杀死癌细胞的传统化疗不同，埃拉格鲁西布似乎作用于肿瘤微环境——即支持或削弱肿瘤的癌细胞、免疫细胞和周围组织的混合体。

胰腺肿瘤难以治疗的部分原因在于其微环境特别擅长抑制免疫反应。在该研究中，接受埃拉格鲁西布的患者肿瘤内抗癌细胞数量增加，这为该药物可能帮助重新激活免疫系统提供了早期证据。

此外，试验开始时血液中某些免疫相关标志物与接受药物患者的更长生存期相关。虽然这些发现尚属初步，但表明埃拉格鲁西布可能对免疫系统已具备响应条件的特定患者特别有效。

马哈林甘及其同事正寻求资金和合作伙伴支持，计划开展更大规模的3期验证试验。他们还对研究该药物与其他新型疗法的联合应用感兴趣，以确定能否实现更广泛的临床获益。

其他西北大学共同作者包括血液学与肿瘤学系医学教授玛丽·马尔卡希（Mary Mulcahy）。

本研究由Actuate Therapeutics公司资助。

马哈林甘从Actuate Therapeutics获得机构研究资金，并因担任该公司顾问获得报酬。美国西北大学在Actuate Therapeutics持有财务权益。

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