圣安东尼奥——在一项针对早期乳腺癌辅助治疗的大规模III期临床试验中，实验性口服药物吉瑞德斯特兰特（giredestrant）相比标准内分泌治疗，将侵袭性疾病复发风险降低了30%。
在4000多名激素受体（HR）阳性乳腺癌患者中，使用新一代口服选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂（SERD）的3年侵袭性疾病无复发生存率（IDFS）达到92.4%，而标准治疗组为89.6%（风险比HR 0.70，95%置信区间CI 0.57-0.87，P=0.0014）。
加州大学洛杉矶分校的阿迪提亚·巴尔迪亚（Aditya Bardia, MBBS, MPH）表示，lidERA乳腺癌试验的这些发现标志着20年来早期乳腺癌新型内分泌药物治疗的首个获益，上一次突破还是2000年代芳香酶抑制剂（AIs）获批之时。
"总体而言，这些结果支持吉瑞德斯特兰特作为激素受体阳性乳腺癌患者的潜在标准内分泌治疗方案，"在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布该结果的巴尔迪亚说道。
吉瑞德斯特兰特在所有关键亚组中均显示出优于IDFS的效果，无论标准治疗组患者接受的是芳香酶抑制剂（HR 0.73，95% CI 0.58-0.92）还是他莫昔芬（HR 0.53，95% CI 0.35-0.80）。
巴尔迪亚指出，尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可改善预后并已获批用于高危早期乳腺癌，但这些药物会带来额外的毒性。虽然早期乳腺癌以治愈为目标，但高达四分之一的患者在开始内分泌治疗5年内会出现复发。
"此外，许多患者因安全性和耐受性问题而提前停药，从而增加了复发风险，"他表示，"因此临床上亟需更有效且耐受性更好的辅助内分泌治疗方案。"
吉瑞德斯特兰特目前尚未获批，但此前已有口服SERD获批用于治疗既往接受过治疗的HR阳性乳腺癌。
北卡罗来纳大学教堂山分校的特邀评论员丽莎·凯里（Lisa Carey, MD, ScM）指出："这些是口服SERD在辅助治疗领域的首批阳性数据。"她同时说明试验主要纳入高危患者，约三分之一为中危患者。
由于吉瑞德斯特兰特与CDK4/6抑制剂阿贝西利（Verzenio）或瑞博西利（Kisqali）的联合数据尚未公布，凯里建议对于不适用CDK4/6抑制剂的患者，吉瑞德斯特兰特将成为首选内分泌治疗方案。
"对于适用CDK4/6抑制剂的患者，我认为前两年继续使用芳香酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂是更优选择，之后可考虑转换为吉瑞德斯特兰特，"她补充道，"我这样建议有些谨慎，因为试验设计并非如此，但这是实际临床考虑。我们需要快速确定吉瑞德斯特兰特的获益是否能与CDK4/6抑制剂的获益叠加。"
凯里提醒，鉴于随访时间不足3年（中位32.6个月），"现在仍是初步阶段"，但她观察到数据中存在诸多"令人安心"的迹象。
她指出IDFS曲线早期就出现分离，且2.8%的绝对IDFS差异"可能还会扩大"。其他重要临床终点的曲线也呈现类似趋势。
远处复发间隔同样有利于吉瑞德斯特兰特（HR 0.69，95% CI 0.54-0.89）。虽然总生存期数据尚不成熟，但结果显示口服SERD具有获益趋势（HR 0.79，95% CI 0.56-1.12）。
这项全球性、随机、开放标签、多中心的lidERA乳腺癌试验共招募4170名HR阳性/HER2阴性I-III期乳腺癌患者（中位年龄54岁，59%为绝经后）。所有入组患者均接受过手术，并在必要时完成了辅助或新辅助化疗。
约半数患者术前分期为III期，40%为II期，10%以上为I期。约70%患者为高危，其余为中危。
患者被随机分配接受30mg吉瑞德斯特兰特或由处方医生选定的四种标准内分泌治疗之一：他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑或依西美坦。治疗方案为每28天周期每日给药，持续5年或直至出现不可接受的毒性。
安全性方面，吉瑞德斯特兰特组和标准治疗组最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）均为关节痛、潮热和头痛。所有TEAEs主要为低级别，两组发生率相似。
3/4级TEAEs包括高血压和关节痛。因TEAEs死亡的患者较少（吉瑞德斯特兰特组6例，标准组16例）。吉瑞德斯特兰特组无治疗相关死亡，标准组1例。
已知口服SERD类药物的心动过缓发生率在吉瑞德斯特兰特组更高（11.3% vs 3.2%）。巴尔迪亚报告称，大多数为1级且无症状，未导致治疗中断或终止。
因TEAEs导致的治疗中断率在吉瑞德斯特兰特组（5.3%）低于对照组（8.2%）。
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