欧洲药品管理局(EMA)已授予Rein Therapeutics公司主要候选药物LTI-03孤儿药资格，该药物正在开发中，旨在帮助维持特发性肺纤维化(IPF)患者的肺功能。
这一资格认定是在EMA孤儿药品委员会（负责评估孤儿药资格申请）给出积极意见，并随后获得欧盟委员会正式批准后授予的。
孤儿药资格旨在支持罕见病药物的研发——这些疾病在欧洲影响不超过每10,000人中的5人，或者其销售额不太可能证明所需研发投入的合理性。监管激励措施包括降低监管费用、EMA提供的方案协助，以及在欧盟批准后享有10年的市场独占权。
LTI-03此前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的孤儿药资格。Rein Therapeutics公司首席执行官Brian Windsor博士在公司新闻稿中表示："这一资格认定对Rein而言是一个重要的监管里程碑，也是IPF患者向前迈出的有意义的一步。在欧洲获得孤儿药资格为我们能够减缓疾病进展以外的战略提供了外部验证。我们相信LTI-03有潜力解决这一未满足的医疗需求。"
LTI-03含有调节纤维化的蛋白质片段
特发性肺纤维化(IPF)是最常见的肺纤维化类型，是一种慢性疾病，其特征是肺组织进行性炎症和瘢痕形成（纤维化），这损害了肺部摄取氧气并将其输送到身体各部位的能力。
虽然IPF的确切病因尚未完全了解，但成纤维细胞（参与伤口愈合的细胞）的异常激活被认为在疾病过程中起作用。这种过度激活可能由肺泡上皮细胞的慢性损伤触发，这些细胞排列在肺部微小气囊（气体交换发生的地方）周围，导致过度瘢痕组织形成。LTI-03含有小窝蛋白-1(Cav1)的一部分，Cav1是一种通过维持启动和停止伤口愈合过程的途径之间的平衡来帮助调节纤维化的蛋白质。IPF患者的肺部Cav1水平降低。
LTI-03通过干粉吸入器直接递送至肺部，旨在恢复Cav1活性。通过这种方式，该疗法旨在限制参与激活成纤维细胞的反应，减少促纤维化蛋白的产生，并保护健康的肺泡上皮细胞。综合这些效果，该疗法旨在阻止疾病进展。
疗法在临床前研究和试验中显示出前景
据Rein Therapeutics公司称，EMA的最终决定得到了临床前数据的支持，这些数据显示生存率和肺功能得到改善。在临床前研究中，LTI-03对从IPF患者获取的肺组织样本的处理降低了已知驱动IPF炎症和纤维化的几种分子信号通路的活性。LTI-03还减少了瘢痕组织主要成分胶原蛋白的产生。
1b期临床试验(NCT05954988)的初步结果显示，每天两次低剂量(2.5毫克)LTI-03治疗降低了多种纤维化标志物的水平，并提高了肺泡上皮细胞健康生物标志物的水平。包括接受更高剂量治疗的参与者数据在内的更新分析显示，多种纤维化生物标志物呈现剂量依赖性趋势。
该疗法目前正在一项名为RENEW(NCT06968845)的2期研究中进行评估。该研究于2025年5月开始招募，最近在公司解决了FDA的所有担忧后，FDA解除了全面临床暂停。在RENEW研究中，最多120名40岁及以上、在过去五年内被诊断为IPF的成年人被随机分配，每天两次接受2.5毫克或5毫克吸入LTI-03或安慰剂治疗。试验的主要目标是评估该疗法在长达24周（约6个月）治疗期内的安全性和耐受性。次要结果包括肺纤维化和肺功能测量指标的变化。
RENEW的早期发现表明，除了降低纤维化标志物外，LTI-03还有助于保存一种对组织修复和再生至关重要的肺泡上皮细胞。该疗法总体上耐受性良好。
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