聚焦抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、结节病、舍格伦综合征、系统性硬化症和白塞病的综述
核心观点
- 认知障碍在系统性自身免疫和炎症疾病中普遍存在但未被充分诊断，尤其在系统性红斑狼疮以外的疾病中研究不足
- 执行功能障碍是最常见的认知损害表现，急需适用于该人群的标准化认知筛查工具
- 炎症介质在神经免疫通讯中的作用逐渐明确，血脑屏障破坏和小血管病变相关的脑低灌注是潜在机制
- 疲劳、慢性疼痛和抑郁等共病因素需系统评估以排除混淆效应
- 提升临床医生培训和建立多学科照护路径是改善认知预后的关键
摘要
认知障碍作为系统性自身免疫和炎症疾病的新特征日益受到关注，但其在系统性红斑狼疮以外的疾病中仍存在诊断不足和研究不足的问题。本文通过叙述性文献综述探讨抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）、原发性舍格伦综合征（pSS）、系统性硬化症（SSc）、结节病和白塞病（BD）五种系统性疾病的认知功能障碍流行率、临床特征和病理生理机制。我们系统检索了PubMed和Embase数据库（1954-2024年）的相关研究。报告的流行率差异显著：AAV约30%，结节病0-35%，pSS 10-80%，SSc 8-65%，BD 30-100%。执行功能障碍和注意力缺陷最为突出。在AAV和BD中，认知衰退可能反映中枢神经系统直接受累，但多数患者存在认知主诉而无明显神经影像学异常。提出的机制包括血脑屏障破坏、细胞因子驱动的神经炎症（特别是IL-6、TNF-α、IFN-γ、BAFF）、自身抗体介导的突触毒性，以及小血管病变相关的脑低灌注。动物模型和功能影像研究反复发现胶质细胞激活和神经免疫失调。MRI/SPECT显示无症状患者常见白质病变和脑灌注异常。抑郁、疲劳、疼痛和小纤维神经病等共病可能加重或模仿认知障碍。尽管认知障碍高发且严重影响生活质量，但其筛查率极低，部分原因是缺乏标准化工具。亟需制定统一的神经认知评估方案和纵向研究，以改善认知障碍的理解、检测和管理，并支持其常规纳入临床路径。
图文摘要
（图片说明内容省略）
经常使用的缩写
AAV：抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎
ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体
BD：白塞病
CD：认知障碍
CNS：中枢神经系统
MRI：磁共振成像
NBD：神经白塞病
NSA：神经系统结节病
PR3-ANCA：蛋白酶3抗中性粒细胞胞浆抗体
MPO-ANCA：髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体
材料与方法
通过组合使用MeSH术语（包括"抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎"、"舍格伦综合征"、"系统性硬化症"、"结节病/神经结节病"及"白塞综合征"），在PubMed和Embase数据库进行系统文献检索。检索词包括"认知障碍"、"神经心理学测试"或通配符"cognitive*"。同时筛查相关文章的参考文献列表。
系统性疾病中的认知障碍：免疫失调与神经炎症
研究揭示系统性疾病相关认知障碍的多个病因因素，其中炎症机制占据核心地位。近年来提出的"炎性衰老"（inflammaging）概念描述了无菌性年龄相关炎症如何导致认知障碍等症状。炎性衰老被认为源于免疫系统失调和过度激活，促炎因子持续释放可能通过外周-中枢神经信号通路影响认知功能。
流行病学
抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）是以小血管炎症和坏死为特征的罕见系统性疾病。主要自身抗体靶向中性粒细胞蛋白酶3（PR3-ANCA）和髓过氧化物酶（MPO-ANCA），表达于中性粒细胞表面或胞浆内。AAV包含三种临床实体：肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。
讨论与结论
本综述系统分析了AAV、系统性硬化症、结节病、原发性舍格伦综合征和白塞病中的认知障碍。标准化神经心理学评估显示各疾病均存在显著认知损害（见表1-5）。在结节病、BD或AAV中，认知障碍更频繁且与神经系统受累程度相关。当前研究存在方法学异质性和潜在偏倚，未来需开展多中心纵向研究，建立统一评估标准，并探索靶向抗炎治疗对认知的改善作用。
资金支持
本研究未接受公共、商业或非营利机构资助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响研究结果的财务或个人关系。
【全文结束】
