摘要
背景 炎症性肠病（IBD）的病因和发病机制复杂，涉及遗传和环境因素。值得注意的是，吸烟具有双重效应——对克罗恩病（CD）有害而对溃疡性结肠炎（UC）有益。然而这种相反效应的机制尚不明确。
目的 本研究旨在通过分析微生物群和代谢组学的作用，阐明吸烟影响IBD发病机制的具体机制。
方法 研究分析了IBD患者及健康参与者唾液、粪便和结肠黏膜微生物群组成，以及粪便代谢物特征。采用无菌小鼠和UC/CD小鼠模型评估吸烟相关细菌对肠道免疫系统和结肠炎的影响。
结果 与戒烟者相比，吸烟UC患者粪便中短链脂肪酸和芳香化合物浓度增加。黏膜微生物群分析显示，吸烟会促使口腔细菌在结肠黏膜异位定植。将无菌小鼠与轻型链球菌（Streptococcus mitis，黏膜中异常增加的口腔细菌之一）单菌定植后，发现其可诱导结肠产生干扰素（IFN）-γ的T细胞。该菌株可减轻小鼠UC模型的炎症，但会加重CD模型的炎症。
结论 研究证实吸烟通过调节黏膜微生物群影响肠道免疫系统。该发现揭示了吸烟对UC具有保护作用而加重CD病情的机制，为解释UC患者戒烟后病情加重的现象提供了理论依据。
数据可用性声明
数据已公开存入开放获取存储库。16S rRNA基因测序数据和Streptococcus rubneri/S. mitis基因组序列数据已提交至DDBJ数据库，登录号分别为PRJDB35832和PRJDB35831。
脚注
作者贡献 EM、KU和HO负责研究设计。KU、SK和TO负责样本采集。EM和TT设计并执行小鼠实验。EM完成16S rRNA基因测序。YN负责粪便代谢物定量分析。TK进行细菌基因组测序。EM负责所有数据分析及初稿撰写。HO、TO、NSat和NSas指导研究并参与论文撰写。HO为通讯作者。
资金支持 本研究部分得到日本学术振兴会科研费（22H00452）、RIKEN跨学科研究项目"综合共生学"、RIKEN先驱研究项目"共生生物学"、AMED登月计划（JP22zf0127007）以及顺天堂大学医学研究科微生物群研究项目资助。
利益冲突 作者声明无利益冲突。
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