研究亮点：
- 血浆微小RNA水平随帕金森病认知衰退加剧而改变
- 血浆微小RNA整体变化趋势呈现下调特征
- miR-192-5p是显著例外，始终呈现上调状态
- 识别出的微小RNA与阿尔茨海默病相关微小RNA存在明显差异
- miR-151-3p和miR-192-5p构成认知衰退的最佳预测模型
摘要：
背景
帕金森病作为第二常见的神经退行性疾病，目前主要通过运动功能障碍进行临床诊断。然而该疾病包含多种非运动症状，例如认知衰退。因此亟需建立能反映其异质性表型的诊断框架。尽管错误折叠的α-突触核蛋白是帕金森病的细胞学标志物及候选生物流体标记物，但微小RNA作为一类重要生物标志物，在血液中具有稳定性高、易检测的特性，且在帕金森病患者尸检样本中呈现表达失调。本研究旨在确立能反映蒙特利尔认知评估量表（MoCA）测定的认知能力的帕金森病血浆微小RNA生物标志物。
方法
通过定制设计的低密度TaqMan芯片阵列，研究团队对187种与神经退行性疾病相关的微小RNA进行了检测，样本涵盖横断面队列（102名受试者）、纵向队列（26名受试者）以及尸检脑组织样本（16例）。
结果
研究发现多种微小RNA随帕金森病认知衰退加剧而发生改变，且整体变化趋势呈现下调特征。其中miR-192-5p是显著例外，在血浆中持续上调，但在尸检样本的上额回组织中呈现下调。总体而言，识别出的微小RNA与已知在阿尔茨海默病中受调控的微小RNA存在明显差异。通过对疾病进展和年龄进行控制的纵向队列分析表明，miR-151-3p和miR-192-5p构成区分认知正常帕金森病患者与认知衰退患者的最佳预测模型。
结论
帕金森病患者血浆微小RNA发生改变，可预测认知衰退进程，因此可能成为具有临床实用价值的生物标志物。
关键词
帕金森病、血液生物标志物、微小RNA、轻度认知障碍、蒙特利尔认知评估量表
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