MRD指导的治疗作为套细胞淋巴瘤限时一线治疗策略显示出前景
作者：AJMC特约撰稿人
事实核查：Rose McNulty
收听 0:00 / 0:00
关键要点
- 一种无化疗的MRD驱动策略，使用阿卡替尼和来那度胺联合利妥昔单抗或奥妥珠单抗，对未治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者显示出前景，提供高缓解率和可控的毒性。
- 分子监测，包括ctDNA谱型分析，对于跟踪治疗反应、实现治疗降级以及提供与复发相关的分子变化见解至关重要。
- TP53突变构成了重大挑战，因为具有这些突变的患者尽管达到分子学缓解，但更容易复发，表明需要进一步的治疗策略。
- ALO队列表现出比ALR更快的uMRD6清除率，表明奥妥珠单抗可能优于利妥昔单抗，值得在随机研究中进一步调查。
无化疗的MRD指导方案在未治疗的MCL中实现了深度、持久的缓解，具有可控的毒性以及限时治疗的潜力。
一项新的二期临床试验表明，一种无化疗的、基于最小残留病(MRD)的治疗策略可能为先前未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者提供持久的缓解和限时治疗的可能性。
研究者将他们的发现描述为MCL中响应适应性、有限持续时间一线治疗的"概念证明"。发表在《Blood Advances》上的这项研究评估了在MRD监测指导下，阿卡替尼(Calquence; 阿斯利康)和来那度胺与利妥昔单抗(Rituxan; 基因泰克)(ALR)或奥妥珠单抗(Gazyva; 基因泰克)(ALO)的组合，发现这两种方案都产生了高分子反应率、有利的生存结果和可控的毒性特征。
尽管新型靶向疗法已改善了复发性MCL的治疗效果，但传统的前线治疗仍然严重依赖细胞毒性化疗。这项新研究探索了一种不同的范式——用靶向药物替代化疗，同时使用MRD监测来个性化治疗持续时间并减少长期毒性。
该试验纳入了34名未经治疗、可测量的MCL患者。24名接受了ALR，而10名在随后的可行性队列中接受了ALO治疗，后者用奥妥珠单抗替代了利妥昔单抗。所有患者均患有晚期疾病，许多人具有高风险特征，如乳酸脱氢酶升高、骨髓受累或TP53突变。
研究者解释说，分子监测在研究设计中发挥了核心作用。连续的MRD评估使研究者能够高灵敏度地跟踪治疗反应，观察分子清除的动力学，并确定有资格进行治疗降级的患者。两个队列中几乎所有可评估的患者最终都达到了不可检测的MRD，许多人能够在2年后停止口服治疗，同时保持缓解状态。在那些停止治疗的患者中，只有一小部分复发，通常是在长时间无治疗间隔后。
除了通过clonoSEQ进行MRD跟踪外，研究者还对循环肿瘤DNA(ctDNA)进行了广泛的谱型分析，实现了对肿瘤突变和克隆进化的纵向监测。在ALR队列中，靶向测序显示在12个周期后ctDNA变异等位基因频率显著降低，并提供了与复发相关的分子变化的早期见解。这些发现支持将ctDNA分析整合到MCL早期管理中的可行性，补充了基于细胞的MRD工具。
在TP53突变患者中出现了一个持续的挑战，这是一个历史上预后不良的高风险遗传亚组。尽管大多数达到了分子学缓解，但他们更可能更早复发。
研究者指出："我们观察到TP53突变继续挑战有效的治疗策略，并与较差的预后相关，这与其他无化疗方案(AIM、BOVEN和ENRICH)一致，表明仅用靶向药物替代化疗将不足以完全克服许多这些高风险MCL患者的耐药性。"
在ALR队列中，总体缓解率(ORR)达到100%，83%的患者在12个周期后达到完全缓解。分子缓解遵循类似的模式：67%的患者在12个周期时达到不可检测的MRD，随着持续治疗，这一比例上升到83%。在中位53个月的随访后，4年无进展生存率(PFS)为76%，总生存率(OS)为91%。
ALO队列的结果相当，甚至在某些方面更强，诱导后总体缓解率为90%，完全缓解率为90%，12个周期后分子缓解率为90%。在2年时，无进展生存率和总生存率均为100%。
研究者解释道："虽然这不是一项随机研究，但ALO队列紧随ALR队列的直接对比显示，在12个周期诱导后，ALO的uMRD6清除率(90%)比ALR(67%)更快，这值得在随机试验中进一步调查，比较奥妥珠单抗与利妥昔单抗作为抗CD20抗体组合的效果。"
两种方案的安全性特征都较好。3-4级血液学毒性包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，没有发热性中性粒细胞减少的病例。非血液学毒性如皮疹、疲劳和轻度胃肠道症状通常为低级别。ALO队列在诱导期间转氨酶升高的发生率较高，而在大流行期间，两组都报告了与COVID相关的感染。重要的是，没有报告心房颤动事件，这与一些早期BTK抑制剂形成明显对比。继发性皮肤癌发生在少数患者中，这是与来那度胺暴露相关的已知风险。
参考文献
- Ruan J, Bond DA, Shah BD, 等. MRD驱动的阿卡替尼和来那度胺联合利妥昔单抗(ALR)或奥妥珠单抗(ALO)治疗套细胞淋巴瘤的初始治疗. Blood Adv. 2025年11月25日在线发表. doi:10.1182/bloodadvances.2025017760
- Zhang N, Xu J, Luo C, 等. TP53突变套细胞淋巴瘤患者的治疗结果：系统综述和荟萃分析. Blood. 2024;144(S1):3041. doi:10.1182/blood-2024-209480
【全文结束】
