维生素D缺乏已被认为与认知能力下降和阿尔茨海默病（AD）相关；然而，研究结果仍不一致。仅基于血清总25-羟基维生素D [25(OH)D]水平评估维生素D状态可能不够充分，其他代谢物如24,25-二羟基维生素D3 [24,25(OH)₂D₃]和3-差向异构体-25-羟基维生素D3 [3-epi-25(OH)D₃]可能提供额外的见解。本研究旨在考察老年人血清维生素D代谢物浓度与认知功能之间的关联。
由大阪公立大学领导的研究团队使用国立老年医学研究中心（NCGG）生物样本库样本进行横断面研究，纳入289名65至85岁的社区居住者。参与者经临床诊断分为阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍（MCI）或认知功能正常（CN）三组。认知功能采用简易精神状态检查（MMSE）进行评估。通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血清中25(OH)D₃、25(OH)D₂、24,25(OH)₂D₃、3-epi-25(OH)D₃和1,25-二羟基维生素D3 [1,25(OH)₂D₃]的浓度。维生素D代谢物比率（VMR）计算公式为24,25(OH)₂D₃/25(OH)D₃ × 100（%）。研究分析了代谢物浓度、MMSE评分与AD患病率之间的关联。
参与者血清总25(OH)D水平相对较高（中位数：23.5 ng/mL），男性维生素D代谢物浓度普遍高于女性。总25(OH)D与24,25(OH)₂D₃、3-epi-25(OH)D₃及VMR呈正相关。在男性中，3-epi-25(OH)D₃和24,25(OH)₂D₃水平升高与MMSE评分降低及AD患病风险增加显著相关。在女性中，VMR升高与MMSE评分提高和AD风险降低相关，而1,25(OH)₂D₃水平升高则与AD风险增加相关，其第二四分位浓度与MCI风险降低存在关联。
维生素D与认知功能关联的性别差异可能源于维生素D代谢水平及激素效应的差异，例如雌激素增强和睾酮抑制代谢的作用机制。此外，1,25(OH)₂D₃、VMR和3-epi-25(OH)D₃可能比总25(OH)D更敏感地反映认知健康状况。
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