冠状动脉疾病中的网织血小板：多维方法揭示促血栓信号通路及新型治疗靶点Reticulated platelets in coronary artery disease: a multidimensional approach unveils prothrombotic signalling and novel therapeutic targets | European Heart Journal | Oxford Academic

摘要

背景与目的

网织血小板（RPs）是具有高度活性和RNA富集特征的血小板亚型，与冠状动脉疾病（CAD）患者心血管事件风险增加及抗血小板治疗反应不足相关。然而其潜在分子机制尚不明确。本研究旨在系统解析CAD患者RPs的分子特征及功能表型，并评估其作为治疗靶点的潜力。

方法

基于RNA含量和CD41表达从CAD患者血液中分离RPs和成熟血小板（MPs），对同一供体内的RP/MP进行配对比较。通过整合转录组学（RNA-seq）、高维蛋白质组学（质谱流式细胞术）分析，并在独立队列中验证关键发现。功能实验包括：流式细胞术检测血小板聚集、体外血栓形成模型、血小板铺展能力测定及磷酸化蛋白信号通路分析。研究数据整合至开放资源平台Platlas。

结果

对95例CAD患者的分析显示：

1. 分子特征：RPs中GP6（GPVI受体编码基因）、TBXA2R（血栓素A2受体）和VWF（血管性血友病因子）mRNA水平显著升高，发现新型GPVI剪接变异体及RP特异性非编码RNA（包括环状RNA）。
2. 信号通路：蛋白组学证实PI3K/AKT/SYK通路磷酸化水平升高，活性氧生成增加。
3. 功能验证：RPs表现出更强的聚集能力、铺展形态及血栓形成募集能力，使用PI3K抑制剂LY294002或GPVI单抗glenzocimab后，上述效应显著减弱（p<0.01）。

结论

本研究首次在机制层面阐明RPs的高反应性特征，揭示其独特的分子图谱，确立GPVI和PI3K作为治疗靶点的潜力。这一发现为针对RPs升高的CAD患者开发精准抗血小板治疗策略提供了关键证据。

图形摘要

（交互式数据可视化见Platlas平台）

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