空气污染与毒性蛋白团块驱动路易体痴呆
最新研究揭示了细颗粒物空气污染（PM2.5）与路易体痴呆之间存在分子关联。通过整合人类流行病学数据和动物实验，研究人员证实PM2.5暴露会引发大脑中α-突触核蛋白的毒性聚集，这种现象与患者体内观察到的病理特征完全一致。
实验显示暴露于PM2.5的小鼠出现脑萎缩、认知能力下降和广泛蛋白团块聚集，而缺乏α-突触核蛋白的对照组小鼠未表现出任何症状。该发现表明空气污染可能是痴呆症的重要诱因，并为预防策略和药物研发提供了新靶点。
关键发现：
- 污染关联性：PM2.5暴露使路易体痴呆风险最高增加17%
- 蛋白质触发机制：空气颗粒物在小鼠和人类大脑中诱导α-突触核蛋白毒性聚集
- 药物靶点潜力：新发现的污染相关路易体变异株可能指导未来治疗
约翰霍普金斯大学医学院神经学副教授Xiaobo Mao博士领导的研究团队发现，暴露于PM2.5后形成了一种新型路易体变异株。"通过确定这种变异株的特征，我们希望为延缓神经退行性疾病进展的药物开发提供特定靶点。"
研究团队分析了2000-2014年间美国5650万例住院患者的医疗数据，通过邮政编码级PM2.5暴露水平估算发现：PM2.5浓度每增加一个四分位间距，帕金森病痴呆风险上升17%，路易体痴呆风险增加12%。
哥伦比亚大学公共卫生学院生物统计学助理教授Xiao Wu指出："这是首批聚焦路易体相关痴呆亚型的人类流行病学研究之一。我们发现的统计关联强度甚至超过了此前将阿尔茨海默症及所有相关痴呆合并分析的结果。"
实验中，研究人员对正常小鼠和基因改造缺失α-突触核蛋白的小鼠进行为期10个月的PM2.5暴露实验。正常小鼠表现出脑萎缩、细胞死亡和认知能力下降等路易体痴呆典型症状，而对照组未出现显著变化。携带早发性帕金森病相关人基因突变（hA53T）的小鼠在暴露5个月后，其α-突触核蛋白聚集呈现独特的结构特征，与自然衰老过程中的聚集形式存在显著差异。
全球多地PM2.5样本（来自中国、欧洲和美国）的实验显示，不同来源的细颗粒物均引发相似的脑部变化。基因表达分析证实PM2.5暴露小鼠的大脑变化与路易体痴呆患者高度吻合，提示污染不仅触发毒性蛋白积累，还会驱动疾病相关基因表达改变。
研究团队下一步将确定空气污染中具体致病成分，这将有助于制定公共卫生政策降低暴露风险。研究获得美国国立卫生研究院等多家机构资助，相关成果发表于《科学》杂志。
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