在抗击阿尔兹海默症（最常见的神经退行性疾病）的斗争中，新的突破点是能够越来越早地检测到该疾病，甚至在症状出现之前。本周发表的两项研究朝着这一可能性迈进了一步，并提出了一个有争议的问题：是否应该向公众提供早期筛查，以寻找疾病的最初分子迹象。这将有助于识别高风险人群，但也可能产生大量假阳性结果，使医疗服务体系不堪重负。
其中一项研究着重于测量没有痴呆症状的中年人血液中的标志物。一个美国医生和科学家团队使用已获批准的血液检测方法，对1350名年龄在56至69岁之间、至少被跟踪35年且显然没有认知障碍的人进行了检测，测量与阿尔兹海默症相关的两种蛋白质（β-淀粉样蛋白和tau蛋白的变体）的积累情况。
研究结果显示，约6%的参与者体内存在与阿尔兹海默症相关的分子标志物，并已表现出轻度认知障碍的症状。
这项研究由加州大学旧金山分校的克里斯汀·亚菲（Kristine Yaffe）领导。她的团队专注于这样一个事实：通过简单干预（如保持健康生活方式和锻炼），可以避免30%的痴呆风险。鉴于他们在《柳叶刀》医学期刊上发表的研究结果，研究人员指出，这些新的血液检测"可能使中年人及时进行预防和干预"，通过上述措施和新近可用的药物。这些药物——Lecanemab和Donanemab——虽然不能治愈该疾病，但可以适度延缓其发展。
研究结果显示，具有两种分子标志物（Aβ42/40和p-tau217/Aβ42）的患者，与血液中没有这些蛋白质积累的人相比，出现与言语记忆和认知处理相关问题的风险要高得多。例如，Aβ42/40标志物与言语记忆问题的风险增加四倍以上相关，而p-tau217/Aβ42则与认知速度方面几乎相同的风险增加相关。例如，对于第一个标志物检测呈阳性的群体，患病风险从每100人中有3人增加到12人。
研究人员没有发现这些患者有可诊断的普遍认知衰退；也就是说，这些可能是可能发展为阿尔兹海默症的最初迹象，也可能不是。血液中存在这些分子并不意味着100%会患上痴呆症：这些检测仍存在一定程度的不确定性，这使得在出现明显认知衰退迹象之前进行早期诊断变得复杂。
周五发表在《柳叶刀》上的第二项研究探索了早期诊断的另一条路径。在目前的临床实践中，阿尔兹海默症的生物标志物通过脑部扫描或腰椎穿刺提取脑脊液来检测。这些是可靠的方法，但成本高昂——这正是血液检测的用武之地。第二项研究分析了一种使用正电子发射断层扫描(PET)检测阿尔兹海默症蛋白质的新技术。该研究在美国和加拿大进行，有近700名参与者。在50至89岁之间、认知功能未受损但已显示淀粉样蛋白积累的个体中，美国公司Lantheus生产的新型实验性MK6240方法在标准诊断方法之前检测到与阿尔兹海默症相关的蛋白质，从而实现更早的诊断。
西班牙神经病学学会(SEN)估计，超过50%的轻度阿尔兹海默症病例未被诊断。使用当前方法，从最初症状出现到正式诊断的周期为两到三年。这使得通过越来越简单的方法进行早期诊断成为应用新型药物治疗该疾病的基础部分，这些药物已被证明可在18个月内将疾病发展速度减缓27%。这些新药物只有在疾病初期阶段使用才有效。换句话说，全球有5000万人受阿尔兹海默症影响，但据西班牙神经病学学会称，按照目前的处方率，新药物只能帮助其中5%的人。欧洲和美国已批准了两种此类药物——Lecanemab和Donanemab，但两者仍在等待有关其成本（目前略低于每年3万美元，不包括诊断测试）和有效性的报告。
药物与筛查
根据芬兰健康与福利研究所的安娜·罗森伯格(Anna Rosenberg)和蒂娅·恩甘杜(Tiiia Ngandu)对这项研究的评论，第一项研究最重要的贡献之一是分析了没有明显认知问题迹象的中年人群中的阿尔兹海默症生物标志物，这一点很少有先前的研究关注过。然而，他们警告说，这些标志物在年轻患者中的预测能力较小。这就是为什么他们警告说"它们不适合作为一般人群的大规模筛查"。目前的主要问题是，尚不清楚具有高标志物的人是否会发展成痴呆症。他们补充说，这应该是该研究领域的下一步。
例如，两位作者指出，在针对新型药物（如Ozempic）中瘦分子的司美格鲁肽(semaglutide)试验中，治疗已被发现可以减少脑脊液中的tau蛋白，但在血液中却没有。
痴呆症专家、CIEN基金会科学总监帕斯夸尔·桑切斯·胡安(Pascual Sánchez Juan)强调了这些研究在该领域的价值，但警告说，目前将其应用于治疗还为时过早。第一项研究的主要价值在于它关注了"平均年龄为61岁的人群，这对阿尔兹海默症研究来说非常年轻"。他解释说，已经表现出一些认知衰退迹象的6%的人"很可能"会发展成这种疾病。但由于患病率低，对健康人群进行普遍筛查的价值将具有较低的预测价值。他说："由于目前还没有能够逆转疾病进程的药物（只能延缓其到来），这种检测在研究之外是没有正当理由的，如果人们没有明显的认知症状，就不应该担心去做这个检测。"
巴塞罗那圣保罗医院的神经科医生胡安·福尔特亚(Juan Fortea)是第二项研究的合著者。这位医生表示，他们关注的tau蛋白目前是"患者状态的最佳预测指标"，也就是说，可以判断患者处于疾病的哪个阶段。这就是为什么早期检测会有所帮助。
研究人员认为，神经病学目前正处于建立血液检测和推出抗阿尔兹海默症新药的关键时刻。目前有两种对立的观点，一种由国际工作组持有，认为要诊断阿尔兹海默症，除了生物标志物外，还需要存在症状。另一种观点由患者协会持有，认为仅存在这些标志物就应该被视为阿尔兹海默症。这位医生认为，现在进行全人群筛查还为时过早，但"几年后可能会改变"。
开发抗阿尔兹海默症新药的公司正在对尚未表现出症状但确实显示这些蛋白质积累的人进行试验。这种分析可以证明在诊断前进行干预的有效性。福尔特亚认为，如果这一点得到证实，并且开发出可靠的阿尔兹海默症"风险计算器"（例如已经存在的用于心血管疾病的那种），那么进行普遍检测将是可行的。这将类似于已经为胆固醇和某些癌症（如结肠癌和乳腺癌）进行的检测。
西班牙神经病学学会行为与痴呆症研究小组协调员拉奎尔·桑切斯-巴列(Raquel Sánchez-Valle)在这项新研究中看到了进步和风险。她说："在研究领域，[这些检测]允许选择参与者进行药理和非药理干预研究，其中一些已经正在进行，几年后可能会给出相关结果。到那时，我们才会对是否应该推荐人群层面的筛查有答案。""另一件事是，血浆标志物的可用性正导致健康人士私下要求进行这些检测。管理假阳性的可能性将很复杂，因为从个体预测角度可以提供的信息非常有限，而且目前提出的干预研究在个体层面几乎没有证据，"专家警告道。
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