摘要
转移相关蛋白1（MTA1）在乳腺癌细胞中过度表达，且其表达水平与乳腺癌转移和进展密切相关。我们近期研究发现MTA1可通过外泌体从乳腺癌细胞转移到邻近细胞及乳腺癌患者的循环系统中。然而，外泌体相关MTA1是否可作为乳腺癌进展的指标尚不明确。
研究采用野生型MDA-MB-231细胞、MTA1基因敲除的MDA-MB-231细胞及人源基质细胞验证外泌体介导的MTA1转移机制。实验采集植入MDA-MB-231细胞（n=6）及MTA1敲除细胞的裸鼠血浆样本，同时收集59例乳腺癌患者及年龄/性别匹配的健康对照者血清样本。通过双过滤结合聚合沉淀法分离血浆/血清外泌体，采用蛋白质印迹法和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测MTA1水平。
结果显示：MTA1基因敲除显著降低裸鼠肿瘤体积。小鼠血浆外泌体ELISA分析显示，植入野生型MDA-MB-231细胞小鼠的外泌体相关MTA1水平显著高于未植入组，而植入MTA1敲除细胞的小鼠该指标回升。乳腺癌患者血清来源外泌体的MTA1水平显著高于健康对照组。进一步分析表明，III/IV期乳腺癌患者及ER/PR阳性、Her2阳性肿瘤患者的外泌体相关MTA1水平显著升高。ROC曲线分析显示，血清外泌体相关MTA1水平对晚期乳腺癌预测具有高度准确性。
关键词：MTA1；乳腺癌；循环生物标志物；外泌体；转移
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