澳大利亚研究人员的一项发现可能为神经母细胞瘤患儿带来更好的治疗方法，这种癌症目前导致90%复发的年轻患者死亡。位于澳大利亚悉尼的Garvan医学研究所团队发现了一种药物组合，可以绕过这些肿瘤发展出的导致复发的细胞防御机制。
在动物模型中进行的研究成果今天发表在《科学进展》杂志上，David Croucher副教授及其团队表明，一种已获批用于治疗其他癌症的药物，可以在常规途径受阻时通过替代途径触发神经母细胞瘤细胞死亡。这一发现可能为那些癌症已不再对标准化疗产生反应的儿童提供更好的治疗策略。
神经母细胞瘤是儿童脑外最常见的实体瘤，起源于肾脏上方的肾上腺或沿着脊柱、胸部、腹部或骨盆的神经细胞。通常在两岁以下儿童中被诊断出来。虽然低风险疾病的患者预后极佳，但约有一半的患者被诊断为高风险神经母细胞瘤——这是一种肿瘤已经扩散的侵袭性形式。在这些高风险患者中，15%对初始治疗没有反应，而那些有反应的患者中有一半会看到癌症复发。
治疗为何失效
研究人员首先调查了神经母细胞瘤为何会对治疗产生耐药性。他们研究了实验室培养的神经母细胞瘤细胞，并比较了同一儿童在诊断时和癌症复发后的肿瘤样本。这使他们能够追踪癌症在产生耐药性过程中发生的变化。
他们发现，许多标准化疗药物都依赖于同一种称为JNK通路的细胞"开关"来触发癌细胞死亡。在复发的肿瘤中，这个开关通常已停止工作，意味着治疗不再有效。
找到克服复发性高风险神经母细胞瘤耐药状态的方法一直是我实验室的主要目标。这些肿瘤可能对化疗高度耐药——一旦患者达到这个阶段，统计数据对家庭来说是毁灭性的。通过找到不依赖JNK通路的药物，即使常规途径被阻断，我们仍然可以触发癌细胞死亡。
Garvan医学研究所David Croucher副教授
一种有前景的药物出现
为了寻找不依赖这种细胞开关来诱导细胞死亡的治疗方法，该团队随后筛选了大量具有儿科安全数据的FDA批准药物，旨在找到那些可以快速用于临床的药物。他们发现罗米地辛(romidepsin)——一种目前用于治疗某些淋巴瘤的药物——无论JNK通路是否工作，对神经母细胞瘤细胞都特别有效。
通过与儿童癌症研究所的合作，该团队使用复发性神经母细胞瘤的动物模型，测试了在标准化疗中添加罗米地辛是否能够克服耐药性。
在他们的模型中，他们发现与单独的标准治疗相比，新的药物组合减少了肿瘤生长并延长了生存时间，表明治疗耐药性降低。此外，在与罗米地辛联合使用时，较低剂量的标准化疗达到了与单独使用较高剂量化疗相同的杀癌效果。这为未来治疗中减少副作用提供了可能性——在治疗幼儿时这是一个重要的考虑因素。
下一步：迈向临床应用
尽管实验室结果令人鼓舞，但Croucher副教授表示，在这些发现能够转化为患者护理之前，还需要进行更多研究。他的团队目前正专注于优化联合治疗的时间安排和给药方法，以确保安全性和有效性。
"这代表着向前迈出了一大步，但下一个挑战将是努力将这些发现带入临床，"Croucher副教授说。"我们正在利用这些数据作为原理证明，来开发最佳的治疗方法。"
罗米地辛已在其他癌症中获批使用，并已在儿童中测试了安全性，这可能会加速该药物作为神经母细胞瘤新治疗选择的开发。然而，任何临床应用都需要进一步测试和临床试验，以确定该组合在神经母细胞瘤中的安全性和有效性。
"在每一个统计数据背后都是某人的挚爱，"Croucher副教授说。"理解这些分子机制给了我们希望，我们可以为目前面临有限选择的患者及其家人开发出更有效的治疗方法——这就是我们每天工作的动力。"
来源：
Garvan医学研究所
参考文献：
Han, J. Z. R., et al. (2025). 在多药化疗中加入不依赖JNK的药物可改善复发性高风险神经母细胞瘤的反应。《科学进展》。doi: 10.1126/sciadv.ady5599。
发布于：儿童健康新闻 | 医学研究新闻
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