核心发现
- 阿尔茨海默病病理可能早在中年时期就已出现，并与队列研究中较差的认知表现相关。
- 血液生物标志物在6%的中年成年人中识别出阿尔茨海默病病理。
- 基线病理预测了5年内语言记忆和处理速度的更陡峭下降。
一项前瞻性队列研究数据显示，阿尔茨海默病病理可在中年时期被检测到，并与无痴呆人群的认知能力轻微变化相关。
加州大学旧金山分校的Kristine Yaffe医学博士及其合著者在《柳叶刀》上报告称，通过淀粉样蛋白和tau血液生物标志物测量的这种病理在中年时期并不常见，但与5年内认知衰退可能性更高相关。
在一项包含1,350名中年成年人的队列中，基于血浆磷酸化tau 217蛋白(p-tau217)与淀粉样蛋白β 42比值，6%的人被检测出阿尔茨海默病病理呈阳性。在基线时，生物标志物呈阳性的人在处理速度和执行功能方面的得分低于无病理的人，但在整体认知或记忆方面未见差异。
五年后，基线阿尔茨海默病病理呈阳性的人，语言记忆快速下降的风险超过两倍(比值比2.44，95%置信区间1.16-5.13)，处理速度快速下降的风险接近四倍(比值比3.98，95%置信区间1.71-9.3)，这表明他们更有可能发展为阿尔茨海默病。
Yaffe及其同事表示，该研究为阿尔茨海默病病理在中年成人中的存在提供了新见解。"虽然不一致，但观察到一些效应修饰，在女性、黑人参与者和载脂蛋白E4(APOE4)个体中关联更强，"他们指出。
在阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白和tau病理在认知衰退出现前数年就开始积累。赫尔辛基芬兰健康与福利研究所的Tiia Ngandu医学博士、哲学博士和Anna Rosenberg哲学博士在同期社论中指出："这一临床前期为早期疾病检测和干预以预防或延缓痴呆提供了机会。"
"新兴的基于血液的生物标志物为评估阿尔茨海默病相关病理提供了一种微创方法，并在有症状个体中显示出有希望的诊断和预后价值，"Ngandu和Rosenberg写道。
然而，社论作者指出："在淀粉样蛋白β阳性先验概率较低的人群中，如年轻或认知功能正常的成年人，血液生物标志物的阳性预测值下降，增加了假阳性结果的数量。"
Ngandu和Rosenberg强调："在这些情况下，阳性生物标志物结果不应在没有其他生物或临床信息的情况下单独作为指标。因此，这些血液生物标志物不适用于在认知功能正常人群或社区中对阿尔茨海默病病理进行大规模、无针对性的筛查。"
Yaffe及其合著者在冠状动脉风险发展在青年人群中研究(CARDIA)队列的1,350名无痴呆参与者中评估了阿尔茨海默病生物标志物的血液水平，这是一个始于1983年的美国纵向项目。血液样本在2020年至2022年的第35次访视时采集。
认知能力通过五项标准化测试在第30年和第35年评估，这些测试评估了不同领域。每个领域的加速认知衰退被定义为5年内下降至少比队列平均变化大1.5个标准差。
使用美国食品药品监督管理局(FDA)批准的Fujirebio Lumipulse检测法评估血浆p-tau217、淀粉样蛋白β 42和淀粉样蛋白β 40水平，并用于计算p-tau217与淀粉样蛋白β 42的比值以及淀粉样蛋白β 42与淀粉样蛋白β 40的比值。
参与者平均年龄为61岁，58%为女性；45%为黑人，55%为白人。基于p-tau217与淀粉样蛋白β 42比值，86名参与者(6%)存在阿尔茨海默病病理阳性；基于淀粉样蛋白β 42与淀粉样蛋白β 40比值，196名参与者(15%)呈阳性；基于p-tau217，48名参与者(4%)呈阳性。
阿尔茨海默病病理检测呈阳性和阴性的中年人在关键特征上有所不同，包括人口统计学特征、心血管风险因素谱和载脂蛋白E4(APOE4)状态。
研究人员表示，该研究有几个局限性。他们承认，无法进行生物标志物变化的纵向分析或前瞻性认知轨迹分析。分析仅限于存活并参加了第35次检查的CARDIA参与者，这可能影响了结果。
Yaffe指出，阿尔茨海默病血液检测通过面向消费者的广告进行推广，但应谨慎使用。"这些检测本应针对有症状的人，但许多人未经医嘱就在无症状情况下进行这些检测，"她说。"存在假阳性的可能性，而且这些检测只能用于阿尔茨海默病，不能用于其他痴呆症，这意味着约60%至70%的所有痴呆病例。"
本研究得到了美国国家心肺血液研究所、国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会的支持。
Yaffe报告称，她担任Alector的董事会成员，并在DIAN-TU数据安全和监测委员会任职。合著者声明没有竞争利益。
Ngandu和Rosenberg没有披露利益冲突。
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