POD1UM-303试验是一项具有里程碑意义的三期随机注册研究，它从根本上改变了转移性鳞状细胞肛管癌（SCAC）的治疗标准。这项关键试验评估了在既定标准治疗方案——卡铂和紫杉醇中添加retifanlimab（一种PD-1抑制剂）后，在一线治疗晚期疾病时能否改善患者结果。研究设计健壮，采用了安慰剂对照以最大限度地减少偏倚，同时患者和医生均不知道具体的治疗分配，从而增强了结果的可信度。此外，该试验允许交叉设计，即最初接受安慰剂的患者在病情进展后可获得retifanlimab，约有45%的对照组患者选择了这一选项。
POD1UM-303试验成功达到了其主要终点——无进展生存期（PFS），显示了免疫疗法加入后的显著临床益处。单独使用化疗时，中位无进展生存期为7.4个月，而联合治疗方案则延长至9.3个月，进展风险降低了37%（HR，0.63）。除了主要终点外，研究还揭示了令人信服的次要益处，包括整体反应率从44%提高到55%，完全缓解率从14%提升至22%，以及反应持续时间从7.2个月大幅延长至14个月。尽管交叉效应可能稀释了生存信号，但总生存期仍显示出显著改善趋势，从23个月增加到29.2个月。
安全性方面，试验结果证明是可控的，毒副作用与长期化疗暴露和PD-1抑制相关的影响相符。由于治疗持续时间较长，三级中性粒细胞减少症在联合治疗组中更为常见；而与检查点抑制剂相关的特异性不良事件包括瘙痒、甲状腺功能减退、可能与结肠炎有关的腹泻以及肾上腺功能不全，后者影响了约7%的患者。这些毒性反应属于可预测且可控的类别效应。POD1UM-303试验全面展示了更高的反应率、反应持久性和病灶降期效果，加之可接受的安全性，确立了retifanlimab加卡铂和紫杉醇作为晚期鳞状细胞肛管癌的新护理标准。
(全文结束)
