对于已经尝试过其他治疗方案的克罗恩病或溃疡性结肠炎患者，一项新组合疗法显示出令人鼓舞的结果，为医学界最难治疗的人群之一带来了希望。这一发现来自今天在2026年消化疾病周（DDW）上公布的两项研究。
"目前，在IBD治疗中，每一种后续疗法的效果都在递减，而那些已经尝试过多种治疗方案失败的患者选择非常有限，"克罗恩病研究的主要作者、西奈山医学院医学博士布鲁斯·E·桑兹（Bruce E. Sands）说道。桑兹博士是医学博士、理学硕士，担任西奈山健康系统的亨利·D·亚诺维茨胃肠病学部首席以及布里尔·B·克罗恩医学教授。
"通过结合两种作用机制，我们看到的疗效似乎是相加的——而不会增加安全风险。"
布鲁斯·桑兹，西奈山健康系统
这项发现来自两项平行的2b期临床试验——DUET-克罗恩病和DUET-UC，测试了一种名为JNJ-78934804（JNJ-4804）的新组合固定剂量联合抗体疗法，该疗法旨在同时靶向两个炎症通路。单独使用时，每种药物——古塞奇尤单抗和戈利木单抗——分别靶向驱动炎症的不同蛋白质。同时阻断这两个通路，该组合疗法旨在实现更深入、更持久的治疗效果。
"在某些患者中，免疫系统基本上找到了绕过单一疗法的方法，"溃疡性结肠炎研究的主要作者、西达赛奈医疗中心F·维贾亚IBD研究所执行主任玛丽亚·T·阿布雷（Maria T. Abreu）博士说道。"通过同时靶向两个通路，我们可能能够'智胜'免疫系统并取得更好的治疗效果。"
两项试验均纳入了中重度活动性疾病且已经尝试过一种或多种疗法（包括生物制剂和新型口服药物）失败的患者。对于那些已经尝试过两种或更多先前治疗方案的患者，高剂量JNJ-4804在48周时的关键缓解指标和内镜改善方面，与戈利木单抗相比显示出更好的效果，与古塞奇尤单抗相比效果相当。
两项试验采用了相同的设计。患者被随机分配接受安慰剂、两种现有生物制剂中的一种（戈利木单抗，一种抗TNF疗法，或古塞奇尤单抗，一种抗IL-23疗法），或者三种剂量之一的JNJ-4804（该药物结合了两种疗法）。克罗恩病试验纳入了693名患者；溃疡性结肠炎试验纳入了572名患者。桑兹博士指出，在两项研究中，大约一半的患者已经尝试过两种或更多系统性治疗方案——这是许多IBD患者面临的现实情况。桑兹博士是强生公司的付费顾问，但与此研究无关。
在克罗恩病试验中，接受高剂量JNJ-4804治疗的患者在48周时达到临床缓解和内镜反应的可能性明显高于仅接受戈利木单抗治疗的患者。这一优势在最难治疗的患者中最为明显——即那些已经尝试过两种或更多先前治疗方案的患者。在这一亚组中，高剂量JNJ-4804的临床缓解率比古塞奇尤单抗高出20多个百分点，比安慰剂高出近40个百分点。
溃疡性结肠炎试验的结果也呈现类似模式。高剂量JNJ-4804在48周时的临床缓解主要终点上显著优于戈利木单抗，且该组合疗法的优势再次在那些尝试过两种或更多先前治疗方案的患者中最为明显。在这一亚组中，高剂量JNJ-4804的临床缓解率比古塞奇尤单抗高出20多个百分点，比安慰剂高出近20个百分点，在内镜改善和组织学缓解（组织水平愈合的指标）方面也存在同样显著的差距。
JNJ-4804的安全性与单独使用任一单药相当。两项试验中严重不良事件都不常见，且主要为胃肠道性质。基于这些结果，研究人员表示该组合疗法已准备好进入3期临床试验。这两项研究均由强生公司赞助。
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