慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎（ME/CFS）患者的先天免疫系统对细菌、病毒和真菌表现出过度免疫反应。这些反应虽可对抗感染，但过度激活会导致组织损伤。
由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院感染与免疫研究中心领衔的多机构团队发现，该综合征在分子层面的持续性炎症和免疫异常，可能为开发针对性疗法提供方向，用于缓解ME/CFS及其他感染后综合征（如莱姆病后遗症和长新冠）症状。
研究成果发表于《npj代谢健康与疾病》期刊。ME/CFS症状包括原因不明的疲劳、运动后不适（PEM）和认知障碍。美国疾病控制与预防中心数据显示，美国约有330万病例，每年造成510亿美元经济损失。
过去曾误将ME/CFS视为心理疾病，但血液、肌肉和脑部研究已证实其生理本质。多数患者发病前有流感样症状。
研究团队通过分析56名ME/CFS患者与52名健康对照者的血液样本，采用分子检测绘制代谢组与蛋白质组，并观察运动前后模拟感染刺激下的免疫反应。发现患者存在七项关键病理关联：
- 细胞能量代谢障碍：导致身心疲惫及毒性代谢物积累
- 脂质异常：加剧组织损伤并维持炎症
- 细胞外基质破坏：引发结构性支持丧失及促炎信号分子释放
- 上皮屏障紊乱（特别是肠道）：导致菌群失调及细菌产物入血
- 补体系统过度激活：引发持续炎症和疲劳
- 铜依赖抗氧化通路紊乱：加剧氧化应激和组织损伤
- 色氨酸-血清素-犬尿氨酸通路失调：导致认知功能障碍
研究发现ME/CFS患者的外周血单核细胞（PBMC）在模拟感染刺激下产生更高水平的促炎因子IL-6。女性患者（尤其是45岁以上雌二醇水平较低者）的炎症反应更强。
临床转化方面提出：
- 对先天免疫亢进者：使用IL-37调节、雷帕霉素（mTOR抑制剂）或二甲双胍
- 肠道菌群异常者：应用菊粉（益生元）或普拉梭菌（益生菌）
- 脂质代谢异常者：12,13-diHOME补充或GDF15中和抗体
- 色氨酸代谢异常者：5-羟基色氨酸补充或选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）
- 肉碱缺乏者：肉碱补充以恢复脂肪酸代谢
- 绝经后女性：雌激素调节治疗
研究团队指出："这些分子层面的发现揭示了潜在生物标志物，未来可能推动分型治疗策略。"共同第一作者Che Xiaoyu博士和Amit Ranjan博士强调，理解免疫通路与症状的关联是开发干预手段的关键。资深作者W. Ian Lipkin教授认为，虽然ME/CFS病因仍不明确，但分子机制研究正逐步揭示其病理基础。
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