研究揭示脑出血后炎症机制
研究发表于《BMC神经病学》期刊
脑出血(ICH)占中风病例的15%,却导致高达50%的中风相关死亡。当脑内血管破裂引发颅内出血时,除出血本身造成的直接损伤外,现有证据表明出血后的炎症反应会加剧损伤,形成继发性损伤。
"这种脑出血后的炎症反应不仅造成额外损伤,还可能包含参与组织修复的生理过程,"辛辛那提大学医学院副教授、UC Health急诊医学医师及神经重症监护与中风团队成员凯尔·沃尔什医学博士表示,"脑出血亟需更有效的新型疗法,我们的研究聚焦于将继发性损伤作为潜在治疗靶点。"
沃尔什及其团队近期在《BMC神经病学》期刊发表的研究,深入揭示了脑出血后炎症反应的动态进程及相关基因机制。"核心目标是阐明脑出血后炎症的时间进程与介导因子,从而实现抑制有害炎症或促进有益炎症,"他解释道。
研究人员采集了27名脑出血患者在发病24小时内、约3天及约7天三个时间点的血样。"相比后期,早期采集脑出血患者血样更具挑战性,但为进行后续对比分析,获取首个早期血样至关重要,"沃尔什强调。
血样检测聚焦信使RNA(mRNA)——反映基因在细胞中的功能表达状态——以及微小RNA(miRNA)——调控基因表达的关键分子。研究发现,作为循环血液中最丰富的白细胞,中性粒细胞在脑出血后7天的炎症反应强度显著高于24小时内。沃尔什指出,炎症反应强度本应在3天左右达到峰值。
"我们发现7天时中性粒细胞信号强于72小时,这提示脑出血可能存在特殊机制导致中性粒细胞驱动的炎症反应延迟,"他表示,"若在更大规模研究中得到验证,调节中性粒细胞功能或将成为脑出血治疗的新靶点。"
微小RNA分析显示,miR-3613和miR-3690与中性粒细胞相关基因的相关性最为显著。"鉴于微小RNA对基因表达的强大调控作用,若经后续研究证实,这些分子同样可能成为治疗靶点,"沃尔什补充道。
沃尔什特别感谢多学科研究团队的贡献:负责患者筛选入组及血样采集处理的试验协调员;完成mRNA和miRNA测序的辛辛那提大学基因组学、表观基因组学与测序核心实验室专家;以及将原始数据转化为临床意义成果的生物信息学合作者。
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