由加州大学洛杉矶分校（UCLA）、伦敦大学学院和大奥蒙德街医院（GOSH）研究人员开发的一种实验性基因疗法，已为59名出生时患有ADA-SCID（一种罕见且致命的遗传性免疫疾病）的62名儿童恢复并维持了免疫系统功能。
腺苷脱氨酶缺乏症引起的严重联合免疫缺陷病（ADA-SCID）由ADA基因突变引发，该基因负责产生对免疫功能至关重要的酶。患有此病的儿童，日常活动如上学或与朋友玩耍都可能导致危险的危及生命的感染。若不治疗，ADA-SCID通常会在出生后两年内致命。
当前标准治疗方案——来自匹配供体的骨髓移植或每周酶注射——存在局限性和潜在的长期风险。
这种实验性基因疗法提供了一种新方法。医生采集患儿的血干细胞（可生成所有类型血细胞和免疫细胞），并使用改良的慢病毒递送健康的ADA基因副本。当这些修正后的干细胞重新注入患者体内，它们开始产生能够抵抗感染的健康免疫细胞。免疫细胞发育在基因修饰干细胞回输后不久开始，但免疫系统重建至正常水平需6至12个月。
在今日发表于《新英格兰医学杂志》的研究中，加州大学洛杉矶分校资深作者唐纳德·科尔恩博士（Dr. Donald Kohn）及共同第一作者、科尔恩实验室前临床项目负责人凯特琳·马西乌克博士（Dr. Katelyn Masiuk）和大奥蒙德街医院的克莱尔·布斯博士（Dr. Claire Booth）报告了2012年至2019年间接受基因治疗儿童的长期结果。
科尔恩博士表示：“这些结果正是我们最初开发该方法时所期望的。免疫功能的持久性、随时间的稳定性以及持续的安全性都令人鼓舞。”科尔恩是微生物学、免疫学和分子遗传学杰出教授，也是埃利和埃迪特·布罗德再生医学与干细胞研究中心成员。
研究由美国国立卫生研究院、美国卫生与公众服务部、加州再生医学研究所、Orchard Therapeutics公司以及英国国家健康与护理研究所大奥蒙德街医院生物医学研究中心资助。
持久的免疫功能与强有力的安全性
本研究代表了此类基因疗法迄今最大规模和最长随访，总计474患者年随访数据——包括五名在十多年前接受治疗的患者。
对于59名成功治疗的患者，免疫功能在初始恢复期后保持稳定，未报告任何治疗限制性并发症。
科尔恩博士表示：“最显著的是，在初始三至六个月恢复期后，一切完全稳定。”科尔恩是儿科杰出教授，已致力于开发ADA-SCID及其他血液疾病的基因疗法40年。大多数不良事件轻微或中度，与常规预备程序相关而非基因疗法本身。
科尔恩补充道：“62例中除3例外均治疗成功，这些儿童随后均能回归当前标准护理疗法。”其中两名患者接受了骨髓移植，另一名在数据截止时正接受ADA酶注射并准备移植。
通过改进方法提升可及性
超过半数接受治疗的儿童接受了冷冻保存的修正干细胞制剂。这些儿童的治疗效果与使用未冷冻干细胞的儿童相似。冷冻保存方法的成功对提高全球患者治疗可及性具有重要意义。
马西乌克表示：“冷冻方法允许ADA-SCID患儿在当地采集干细胞，随后在其他制造设施处理并运回附近医院。”她目前就职于Rarity PBC（一家由科尔恩实验室校友创立的公共利益公司）。“这消除了患者及其家庭前往专科中心长途旅行的需求。”
冷冻细胞方法还允许在治疗前进行更全面的测试和质量控制，以及更精确地调整用于准备患者的条件化疗剂量。
通往FDA批准的道路
在加州再生医学研究所支持下，加州大学洛杉矶分校团队正努力完成申请FDA批准所需的步骤。Rarity PBC已从加州大学洛杉矶分校技术开发集团获得该基因疗法的授权，并与商业制造组织合作，在制药级条件下生产该疗法。
科尔恩博士表示：“我们的目标是两到三年内获得FDA批准。临床数据强有力地支持批准——现在我们需要证明能在商业制药标准下生产该治疗。”
基因疗法创造的生活：埃莉亚娜十年后的故事
来自弗吉尼亚州弗雷德里克斯堡的11岁女孩埃莉亚娜·纳切姆（Eliana Nachem）正开始六年级学习，梦想成为艺术家。这是一个曾经看似不可能的平凡生活。
2014年3个月大时被诊断为ADA-SCID后，埃莉亚娜生活在完全的医疗隔离中：没有宠物、无外界接触、HEPA空气过滤器持续运行、所有食物和玩具均需消毒。
她的母亲卡罗琳回忆道：“我们必须放弃狗和猫，她不能外出，我停止了母乳喂养。配方奶必须在一小时内食用否则丢弃。任何可能滋生细菌的东西对她都是危险的。”
面对基因疗法与骨髓移植的选择，卡罗琳和丈夫杰夫仔细研究了两种方案。科尔恩博士关于另一患者新结果的电话成为决定性因素。
卡罗琳说：“数据令人震惊——如同电话中的一束鲜花。几乎一夜之间，我们就知道必须这样做。”
2014年9月，10个月大的埃莉亚娜在加州大学洛杉矶分校接受了修正细胞治疗。卡罗琳和杰夫将输液过程描述为女儿的“重生”——她自身的基因修饰细胞承载着正常生活的希望。
卡罗琳表示：“我记得当时想，她获得了新生，现在我们只需看着她成长。”
十年后，这一承诺已实现。尽管免疫系统恢复初期有些并发症，埃莉亚娜茁壮成长，就读公立学校、打篮球，过上了父母曾只能梦想的无拘束童年。
卡罗琳笑着说：“现在我最担心的是她进入初中后指挥我做事。我永远感激每一位科学家、医生、实验室人员、护士、医院保安——所有参与开发并拯救她生命的基因疗法相关人员。”
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