华盛顿——一项大型研究警示，美国联邦医疗保险(Medicare)扩大GLP-1类疗法覆盖范围之际，礼来公司(Eli Lilly)的GLP-1类减肥药物替泽帕肽(Zepbound)可能使老年使用者出现虚弱迹象，提示相关不良后果风险相对较高。
研究者指出，总体而言，与虚弱相关的状况（如营养不良、脱水以及肌肉质量和力量流失）仅在少数病例中出现，这些结果不应阻碍替泽帕肽（Zepbound的化学名）或诺和诺德(Novo Nordisk)的GLP-1类药物司美格鲁肽(Wegovy)在老年人群中的适当使用。相反，他们建议对服用这些药物的老年患者进行更密切的随访监测。
替泽帕肽和司美格鲁肽均已被证实可通过显著减重、改善血糖控制以及缓解肥胖相关心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停，使众多患者获益。
这项由美国数据分析公司nference开展的新研究聚焦替泽帕肽，因其前期分析显示该药物比司美格鲁肽导致更明显的体重和肌肉流失。该研究报告的资深作者文基·苏达拉拉詹(Venky Soundararajan)表示，该报告于7月13日作为预印本发布，目前已提交同行评审。
nference的研究资金来自医疗系统、机构投资者和风险投资公司，该公司未接受制药企业的资助。
苏达拉拉詹团队比较了三组人群：近3万名65岁及以上使用替泽帕肽治疗肥胖的美国成年人，近1.9万名接受非GLP-1类2型糖尿病药物治疗者，以及近6000名接受过减重手术者。
健康记录显示，在所有分析对象中，肌肉质量和功能进行性下降的发生率为0.16%，营养不良为1.6%，脱水为3%，食欲减退为4.75%。随着年龄增长、合并健康问题增多以及减重幅度增大（尤其是体重下降超20%），这些问题的发生概率显著升高。
然而研究显示，在确诊上述状况的人群中，使用替泽帕肽者面临的相关风险显著更高。
研究人员计算发现，无论减重程度如何，在18个月随访期内，出现营养不良的替泽帕肽使用者相关死亡风险比未出现营养不良者高出约25倍。相比之下，其他糖尿病治疗药物使用者的营养不良相关死亡风险增加约7倍，减重手术患者增加约2倍。
对于出现脱水的患者，替泽帕肽使用者的死亡风险约为未脱水者的6倍，其他抗糖尿病药物使用者为4倍，减重手术患者为2.5倍。肌肉消耗使替泽帕肽使用者的死亡风险增加约12倍，抗糖尿病药物使用者增加6倍，减重手术后增加2倍。
相关住院和重症监护病房收治风险呈现类似模式，使用替泽帕肽的受影响患者风险最高。
nference研究人员指出，替泽帕肽组的虚弱状况通常在用药六个月后显现，表明持续监测至关重要。
礼来公司未立即回应置评请求。
苏达拉拉詹强调，研究结果并未表明替泽帕肽导致不良后果。相反，虚弱相关问题的出现可能提示老年患者因潜在疾病、生理储备下降或大幅减重期间营养摄入不足而导致健康状况恶化。
他建议负责替泽帕肽老年患者的医生："首次发现虚弱信号时，应积极干预。立即停用替泽帕肽并加强监测。"
根据美国疾病控制与预防中心数据，41%以上60岁及以上美国成年人患有肥胖症。自7月1日起，符合条件的联邦医疗保险D部分受益人可每月支付50美元（约合65新元）获得GLP-1类肥胖药物，预计约300-400万老年人可能符合资格。
未参与该研究的加州大学洛杉矶分校内分泌学家普雷西·斯里坎坦(Preethi Srikanthan)表示，GLP-1类药物减重伴随的瘦体质量下降对老年患者影响更大，因其初始肌肉储备普遍较低。
她指出，替泽帕肽相关减重是否导致脆弱老年人出现临床显著的虚弱，需通过前瞻性数据和金标准虚弱评估方法验证，并强调有必要研究阻力训练和蛋白质补充是否能预防功能衰退。
她补充道，临床医生应了解虚弱状况及其监测方法，但不必过度担忧或避免使用这种显示前景的有效治疗。路透社
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