巴斯克大学的研究团队由拉斐尔·罗德里格斯-普埃塔斯博士领导，二十多年来一直致力于研究如何在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）中诱导记忆改善。他们的研究表明，可能存在一种疗法可以恢复认知功能。其中一项关键发现涉及大脑的大麻素受体与某些基于胆碱的脂质之间的相互作用，这些成分似乎在认知改善中起着重要作用。
通过检查处于不同阶段的神经退行性疾病患者的大脑组织样本，研究团队发现了一个一致的模式。早期阶段，负责记忆和学习的胆碱能系统受损是一个显著特征。有趣的是，这种初始衰退伴随着大麻素系统的活动增加，研究人员相信这是大脑试图抵消损害的一种反应。然而，随着疾病的发展，大麻素系统也会恶化，从而减少其保护作用。这一发现将大麻素系统确定为潜在的治疗靶点。
在表现出早期神经退行性症状的小鼠实验中，研究人员测试了一种名为WIN55.212-2的化合物，该化合物与大麻素受体相互作用。结果显示，经过治疗的小鼠在执行空间定位等认知任务时表现得与健康小鼠相当。这表明该化合物可能逆转或减轻脑损伤的影响。为了了解其机制，研究团队采用了一种专门技术来绘制和分析大脑脂质图谱，结果发现在治疗后发生了显著变化。他们观察到大麻素受体和胆碱能神经元的活动增加，以及乙酰胆碱前体水平升高。这些变化共同促进了记忆改善，恢复了与学习和保留相关的关键功能。
罗德里格斯-普埃塔斯博士认为，这些发现表明可以通过药理学手段增强大脑对损害的自然反应。通过增强大麻素系统和支持乙酰胆碱的生产，疗法有可能在早期阶段延迟或减少痴呆症状。这为联合治疗开辟了可能性，包括基于大麻素的药物和乙酰胆碱前体。
尽管结果令人鼓舞，但挑战依然存在。WIN55.212-2是一种广泛研究的合成分子，但由于它不是专有产品，商业可行性有限。制药公司不愿投资于无法独家销售的化合物进行临床试验。为克服这一问题，研究团队正与其他机构合作，以识别和开发可能吸引行业兴趣的类似分子。这些努力旨在将这些发现转化为最终能造福患者的治疗方法。
这项工作代表了多年的奉献精神，是玛塔·莫雷诺-罗德里格斯博士论文的基础，她在罗德里格斯-普埃塔斯博士的指导下完成了这项研究。目前，莫雷诺在亚利桑那州的巴罗神经学研究所继续为该领域做出贡献。本研究使用的大脑组织样本来自巴斯克生物银行、阿斯图里亚斯中央大学医院和巴罗神经学研究所，突显了这些进展背后的协作努力。
虽然这些发现要转化为人类治疗还有很长的路要走，但这项研究为神经退行性疾病的潜在干预措施提供了一线希望。通过建立在大脑固有机制的基础上，科学家们正朝着能够改善无数受这些衰弱疾病影响个体生活的解决方案迈进。
(全文结束)
