一项对美国淋病分离株的基因组分析显示，四环素类抗生素的耐药性显著上升。
本周发表在《新英格兰医学杂志》上的一封信中，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院和佐治亚大学的研究人员报告称，他们分析了通过美国疾病控制与预防中心（CDC）的淋病奈瑟菌监测系统在2018年至2024年间收集的超过14,000个公开可用的淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）基因组序列。结果显示，携带tetM耐药基因的菌株比例从2020年的10%上升至2024年的30%以上。该tetM基因赋予细菌对四环素类抗生素的高水平耐药性。
分析还发现，在这段时间内，携带tetM的大规模淋病奈瑟菌谱系数量从1个增加到4个。研究人员指出，这可能与多西环素在治疗衣原体感染以及多西环素暴露后预防（doxyPEP）中的使用增加有关。
tetM耐药基因的增长与doxyPEP推广时间吻合
研究人员写道：“2020年tetM流行率的上升恰逢从阿奇霉素转向多西环素治疗衣原体感染的趋势；而自2022年夏季开始的进一步增长则与DoxyPEP试验结果的公布相吻合。”他们引用了一篇会议摘要。
携带tetM的淋病奈瑟菌最高流行率出现在太平洋西北地区。西雅图是两个进行大规模随机临床doxyPEP试验的城市之一（另一个为旧金山），也是最早向高风险人群推荐使用doxyPEP以预防性传播感染（STI）的城市之一。
这项doxyPEP试验于2020年8月至2022年5月期间进行，结果显示，在无保护性行为后的72小时内服用一剂多西环素可显著减少男性同性恋者及跨性别女性中衣原体和梅毒的发生率，分别下降88%和87%，淋病下降55%。在试验结果于2022年夏季公布后不久，旧金山和西雅图的公共卫生部门便开始向这些群体推荐该策略。
doxyPEP试验及其他临床试验的数据构成了美国疾病控制与预防中心（CDC）于2024年6月推荐将doxyPEP用于男男性行为者（MSM）和跨性别女性群体预防性传播感染的基础。该机构官员将其誉为数十年来首个新的性传播感染预防工具。
对高度耐药淋病菌株的担忧
迄今为止，已有几项研究表明doxyPEP在现实世界环境中对衣原体和梅毒具有高效预防作用，对淋病也有一定效果。但最新研究再次引发担忧，认为doxyPEP的使用可能会促进淋病对四环素类抗生素的耐药性发展——即使支持该策略的人士也承认需要对此进行密切监测。
尽管多西环素目前已不再用于治疗淋病，但四环素类耐药性的上升可能会进一步削弱doxyPEP在预防淋病方面的有限效果。此外，还有人担心这种耐药性会在“非靶向”细菌中扩散。
今年早些时候发表的一项研究中，华盛顿大学的研究人员发现，在西雅图一家性健康诊所采集的淋病样本中，四环素耐药基因的流行率从2017年的27%上升至2024年中期的70%。他们还发现，相比未使用doxyPEP的人群，使用doxyPEP者体内更常见携带四环素耐药的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和A群链球菌（Streptococcus）——这些细菌通常存在于淋病奈瑟菌常见的寄生部位。
“公共卫生当局应实施额外的监测措施，以评估doxyPEP实施对细菌定植和抗菌药物耐药性（AMR）的影响，包括监测与患者微生物组变化相关的临床上重要事件。”该研究作者得出结论。
对可能出现无法治疗的淋病的担忧
新研究中另一个令人担忧的发现是，在鉴定出的四个主要携带tetM的淋病奈瑟菌谱系中，有两个携带另一种名为penA的突变基因，使其对目前推荐用于治疗且唯一有效的抗生素头孢曲松产生高度耐药性。这些菌株还对氟喹诺酮类和大环内酯类抗生素表现出耐药性。
近年来，中国和其他亚洲国家报告了这些高度耐药淋病菌株发病率的上升，引发了对可能出现无法治疗的淋病的担忧。
研究人员写道：“美国tetM选择压力的增强，体现在携带该基因的菌株比例不断上升以及主要携带tetM谱系的扩张，表明这些高度耐药菌株在国内传播的环境较为有利，并凸显持续监测的必要性。”
该研究第一作者Yonatan Grad博士表示，多西环素使用的增加正是造成这一“有利环境”的原因之一。
他在一封电子邮件中告诉CIDRAP新闻：“多西环素使用量的上升，加上用于治疗的头孢曲松使用，将进一步加剧对携带tetM和嵌合型penA 60和237菌株的选择压力（这些菌株通常也对其他抗生素耐药）。”
截至目前，美国、德国、澳大利亚和英国是唯一正式推荐使用doxyPEP以预防性传播感染的国家。然而上周发表在《欧洲监测》（Eurosurveillance）上的一份报告中，荷兰研究人员指出，尽管荷兰卫生部门尚未发布正式指南，但非正式使用doxyPEP的现象正在荷兰上升。他们警告说，缺乏监管和监测可能导致滥用和误用。
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