OMAHA，内布拉斯加州——由内布拉斯加大学医学中心（UNMC）研究人员主导并发表在《分子精神病学》杂志上的一项里程碑式研究，发现产前使用常见处方药与儿童自闭症谱系障碍（ASD）风险存在显著关联。
研究团队分析了Epic Cosmos数据库中614万份母婴健康记录——该数据涵盖2014至2023年间近三分之一的美国新生儿——结果表明，使用已知会抑制胆固醇合成通路的药物与后代ASD发生率升高存在持续关联。
不同于以往按药物适应症分类的研究方法，UNMC团队基于对固醇生物合成的共同影响和副作用对处方药进行归类。这类固醇生物合成抑制类药物（SBIMs）包括特定抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药、β受体阻滞剂和他汀类药物。研究的15种药物通用名包括：阿立哌唑、阿托伐他汀、安非他酮、丁螺环酮、氟西汀、氟哌啶醇、美托洛尔、奈必洛尔、普伐他汀、普萘洛尔、瑞舒伐他汀、舍曲林、辛伐他汀、卡利拉嗪和曲唑酮。其中多数为美国最常用处方药，年处方量超4亿张。
关键发现
- 孕期使用至少一种SBIMs的孕妇，其子女被诊断为ASD的风险高出1.47倍。风险呈剂量依赖性上升：每增加一种SBIMs联用，ASD风险提升1.33倍；同时使用四种及以上药物时，风险达2.33倍。
- 在队列研究中234,971名ASD确诊儿童里，15%存在产前SBIMs暴露。
- 孕期SBIMs使用率呈显著上升趋势，从2014年的4.6%攀升至2023年的16.8%。
固醇生物合成的重要性
胆固醇对胎儿发育至关重要，尤其是作为人体胆固醇含量最高器官的大脑。胎儿脑部约在孕19-20周开始自主合成固醇。该通路的基因缺陷已知会导致史密斯-莱姆利-奥皮茨综合征（SLOS）等严重发育障碍，其中高达75%的患儿符合ASD诊断标准。
多种常用药物可能无意中干扰该通路。本研究是首个评估此类药物产前暴露与神经发育结局的全国性调查。
需关注的公共卫生信号
"研究结果并非指这些药物对成人不安全，"UNMC芒罗-迈耶研究所所长卡罗伊·米尔尼克斯医学博士、哲学博士（Karoly Mirnics, MD, PhD）强调，"但它们引发了对孕期用药的重要质疑——在此特殊时期，微小的生化干扰可能对胎儿脑发育产生不成比例的影响。"
作者特别指出，孕妇患者切勿在无医疗监督下擅自停药或调整用药，因许多SBIMs属必需甚至救命治疗。研究呼吁重新评估处方规范，并为孕期开发更安全替代方案。
潜在后续措施
研究团队提出多项提升孕妇用药安全的建议：
- 建立具有固醇抑制效应的药物综合清单
- 评估所有新药对固醇通路的潜在干扰
- 加强医务人员对孕期药物致固醇代谢紊乱的教育培训
- 当无法停药时探讨更安全替代方案
- 尽可能避免为孕妇联用多种SBIMs
- 识别固醇代谢存在基因易感性的患者（此类人群对SBIMs效应可能更敏感）
- 投入更多研究以阐明作用机制并降低风险
研究背景
本研究依托Epic Cosmos全国数据平台开展，由UNMC儿科系、生物统计学系、芒罗-迈耶研究所及其他部门联合儿童健康研究所（CHRI）协作完成。研究获得UNMC/CHRI内部资源、多萝西·B·戴维斯基金会及内布拉斯加州烟草 settlement基金支持。
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