家猫在癌症研究中长期以来一直是一个引人好奇的盲点。尽管家猫是世界上最常见的伴侣动物之一,但猫肿瘤背后的基因突变一直未得到充分表征——直到现在。
发表于2026年2月19日《科学》(Science)杂志的一项大规模基因组研究首次全面绘制了猫的肿瘤基因组图谱,确定了猫和人类癌症驱动突变之间的关键相似性,并指出了两个物种潜在的治疗靶点1。
首次全面观察猫肿瘤的泛癌图谱
研究人员对来自13种肿瘤类型的493对猫肿瘤和正常组织样本进行了测序,重点研究了约1000个人类癌症基因的猫对应物。该分析确定了31个驱动基因,以及突变特征、病毒序列和肿瘤易感的生殖系变异1。
TP53被确定为最频繁突变的基因,在所有猫肿瘤中占33%。这个数字与人类泛癌研究中观察到的34%非常接近,根据美国兽医协会(AVMA)的一份报告2。最常见的拷贝数改变是PTEN或FAS缺失,或MYC获得1。
"我们惊讶地发现两个物种癌症中突变的基因存在如此重叠,"该研究的通讯作者、英国威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)——一家非营利性基因组和遗传学研究机构——的高级研究员Louise van der Weyden博士在AVMA报告中表示2。"但是,当你考虑到人类和猫基因组惊人地相似时,这可能并不那么令人惊讶。"
根据van der Weyden的说法,猫与人类共享约90%的DNA,而狗与人类共享约84%,这表明猫与人类的遗传相似度高于狗2。
乳腺、肺及其他癌症中的相似性
这种相似性在多种肿瘤类型中得到延伸。在猫乳腺癌中,FBXW7突变在50%以上的病例中被观察到,同一基因突变也在人类乳腺癌中被发现2。
研究人员还发现,FBXW7突变型肿瘤对长春花生物碱类药物表现出敏感性,这是一类已在人类和兽医临床中使用的化疗药物,这为治疗试验提供了潜在途径1,2。
在猫肺腺癌中,TP53突变约占病例的40%,与人类非小细胞肺腺癌中观察到的约50%突变率相当。
猫胰腺癌显示CTNNB1基因的复发性突变,与人类胰腺癌的腺泡细胞亚型发现相吻合2。在皮肤肥大细胞瘤中,41%的病例检测到KIT基因突变,最常见于外显子8和9。相同的模式也在包括皮肤型在内的儿童肥大细胞增多症中报道过1.2。
靶向治疗的基础
这些发现对兽医肿瘤学有重要意义。癌症是家猫发病率和死亡率的主要原因。然而,直到现在,驱动这些肿瘤的遗传学仍未被充分了解。
"在这个精准医学时代,靶向疗法是人类癌症治疗的首选,但猫却没有可用的靶向疗法,"van der Weyden说2。"然而,如果你不了解驱动癌症发生和发展的突变基因,你就无法开发靶向疗法。"
根据van der Weyden的说法,在这项研究之前,仅有3项下一代测序研究在猫癌症上进行过,所有这些研究都涉及小样本量和单一肿瘤类型2。新的数据集代表了更广泛的努力,作者认为这证实了"猫作为比较研究的宝贵模型",并为兽医肿瘤学家和研究人员提供了一个参考点,这与"一体化医学"(One Medicine)方法一致1,2。
参考文献
- Francis BA, Ludwig L, He C, et al. The oncogenome of the domestic cat. Science. 2026;391(6787):793-799. doi:10.1126/science.ady6651
- Won C. Study finds similarities in genes that drive cancer in cats, humans. American Veterinary Medical Association. April 17, 2026. Accessed April 21, 2026.
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