研究人员在Mount Sinai的Icahn医学院和Mount Sinai Tisch癌症中心发现了一种克服结直肠癌免疫治疗抵抗性的新策略。结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。
发表在《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)杂志上的研究发现，恢复关键免疫细胞之间的通信可以显著提高身体消除肿瘤的能力。
免疫治疗已经改变了癌症治疗，但许多结直肠癌患者，特别是那些患有治疗抵抗性疾病的人，无法从目前可用的方法中获益。
由Mount Sinai领导的研究发现，成功的抗肿瘤反应不仅取决于激活抗癌T细胞，还取决于T细胞和髓系细胞（包括巨噬细胞）之间的协调相互作用。巨噬细胞是专门检测、吞噬和摧毁可能导致疾病的细胞的白细胞。
"我们的研究结果表明，仅仅激活免疫系统是不够的，"共同资深作者、Icahn医学院免疫治疗主任、癌症研究Ward-Coleman讲席教授、医学（血液学和医学肿瘤学）和泌尿学教授Nina Bhardwaj博士说，"您还需要恢复免疫细胞之间的通信，以便它们能够有效地协同对抗肿瘤。"
研究团队使用先进的临床前模型和单细胞分析，确定了免疫治疗抵抗性的关键特征，包括耗竭的T细胞和阻断免疫活性的抑制性巨噬细胞的存在。
然后，他们测试了一种新的联合方法，靶向多种免疫检查点蛋白（PD-1、CTLA-4和LAG3）以及免疫抑制巨噬细胞的标志物TREM2。
"这项研究强调，克服免疫治疗抵抗性需要的不仅仅是靶向单一通路，"共同资深作者、Icahn医学院的医生科学家Robert M. Samstein博士说，他是放射肿瘤学副教授，也是精准免疫学研究所的免疫学和免疫治疗实验室的负责人，"通过解决T细胞功能障碍和抑制性肿瘤环境，我们可以开始设计更有效的联合策略，这些策略有可能使更广泛的患者群体受益。"
根据研究，这种联合疗法在错配修复缺陷的结直肠癌模型中实现了高达100%的肿瘤清除率，在通常对免疫治疗有抵抗力的错配修复完整的肿瘤中实现了超过70%的清除率。
"这种方法有效地重编程了肿瘤微环境，"Mount Sinai Bhardwaj实验室的博士后研究员、第一作者Guillaume Mestrallet博士说，"通过同时恢复T细胞活力并靶向抑制性巨噬细胞，我们能够恢复免疫协调并产生强大的抗肿瘤反应。"
重要的是，研究还证明了免疫记忆的发展，表明有可能提供长期保护，防止癌症复发。这些发现对未来癌症治疗具有重要意义，支持开发超越单一药物方法的合理联合免疫疗法。
该研究是与加州大学旧金山分校的研究人员合作进行的。
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