研究发现,慢性肾病(CKD)患者不仅面临肾脏问题,还更容易患心脏疾病,而心脏疾病是这一群体的主要死因之一。多年来,医生们知道CKD患者体内常存在持续性炎症,但一直未能完全理解其成因。维尔茨堡大学医院与实验与临床研究中心(ECRC)的研究人员进行的一项新研究揭示了重要线索。
发表在《心血管研究》期刊上的研究结果表明,一种名为草酸盐的天然物质可能触发有害的免疫反应,损害肾脏和心脏。草酸盐是人体产生的天然废物,也存在于菠菜、甜菜根、坚果和巧克力等食物中。健康肾脏通过尿液排出大部分草酸盐。
然而,当肾功能下降时,草酸盐开始在血液和组织中积累。迄今为止,草酸盐主要因其形成肾结石而为人所知。新研究表明,其影响可能更为广泛。
科学家们给小鼠喂食富含草酸盐的饮食,发现炎症扩散到全身而不仅限于肾脏。这些动物出现了肾脏损伤、心脏变化和心功能下降。研究团队随后寻找了负责这一过程的生物机制。
他们发现草酸盐增加了名为白细胞介素-17A(也称为IL-17A)的强大炎症信使的产生。这种蛋白质由特定免疫细胞制造,有助于控制炎症。当产生过多IL-17A时,免疫细胞改变了能量利用方式,变得更加炎症性。
研究人员还检查了原发性高草酸尿症患者,这是一种导致身体产生过多草酸盐的罕见遗传病。这些患者IL-17A水平也较高,加强了草酸盐与炎症紧密相关的证据。
接下来,科学家们在小鼠体内阻断了IL-17A。结果令人鼓舞:肾功能改善,炎症减少,疤痕组织减轻,心脏损伤降低。这表明以IL-17A为靶点的治疗方法可能有朝一日有助于保护这两个器官。
研究人员将此过程描述为连接肾病与心脏损伤的草酸盐-IL-17A通路。他们认为草酸盐不应再被视为仅形成肾结石的物质,而应被视为能够影响全身免疫系统的物质。
柏林夏里特医学院和梅奥诊所的合作者早先的研究已经表明,肾功能较差的人往往草酸盐水平更高,心脏问题风险更大。新工作有助于解释这种关系可能存在的原因。
研究团队现在计划研究更大规模的CKD患者群体,以确定相同的炎症通路是否在人类中活跃,以及是否能预测肾病恶化或未来心血管并发症。他们还想了解其他肾病是否也存在类似的免疫通路。
尽管这些发现令人兴奋,但这项研究主要是在小鼠身上进行的,因此在新治疗方法可用之前,还需要更多的临床研究。
研究结果并不意味着人们应该立即避免所有含草酸盐的食物,因为许多这类食物在均衡饮食中是健康的。肾病患者应继续遵循医疗团队的建议。
总体而言,该研究为思考慢性肾病提供了新视角。积累的草酸盐可能触发全身炎症,损害多个器官,而不仅仅影响肾脏。
如果未来研究在患者中证实这些发现,阻断IL-17A或相关炎症通路的药物可能成为当前CKD治疗的重要补充。
这项研究之所以重要,是因为它识别了可能将肾病与心脏病联系起来的生物机制,而不仅仅是显示两者之间的关联。动物实验与患者样本的结合加强了研究结果的可靠性。
然而,由于大部分详细证据来自小鼠,现在还为时过早,无法确定这些结果对所有患者的适用程度。在这些发现改变医疗实践之前,还需要更大规模的人体研究和临床试验。
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