奥司美格鲁肽与痴呆风险显著降低相关——研究揭示
凯斯西储大学医学院、美国国立卫生研究院及克利夫兰MetroHealth系统的研究人员，通过对1,710,995例美国2型糖尿病患者的医疗记录分析发现：使用司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy活性成分）者相较使用胰岛素、二甲双胍或传统GLP-1受体激动剂者，阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）发病率显著降低。该研究结果近日发表在《阿尔茨海默病杂志》上。
为何重要
目前美国有超600万痴呆患者，年死亡病例逾10万。《纽约邮报》指出，通过控制肥胖、2型糖尿病等可逆风险因素，近半数病例理论上可预防。这项发现为应对美国日益加剧的痴呆流行提供了潜在解决方案。
研究发现
划时代的研究显示风险锐减
采用模拟随机临床试验的统计方法，研究人员对比了不同降糖药物使用者的痴呆诊断率：
- 司美格鲁肽使用者较胰岛素使用者风险降低46%
- 较二甲双胍使用者风险降低33%
- 较传统GLP-1激动剂使用者风险降低20%
对血管性痴呆（最常见亚型之一）的预防效果尤为突出，但对额颞叶痴呆或路易体痴呆则无显著关联。
人口统计学影响广泛
保护效应在各亚组间保持一致：
- 不同年龄层（年轻/老年患者）
- 不同性别（男性/女性）
- 是否伴有肥胖
研究发现风险降低在老年群体和女性中更为显著。
药物机制
司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，具有调节血糖、降低体重和心血管获益的多重作用。其神经保护机制可能包括：
- 改善胰岛素敏感性
- 保护血管内皮
- 减轻脑部炎症反应
研究局限性
作者指出若干局限：
- 依赖行政诊断编码可能低估实际发病
- 缺乏服药依从性、认知评分等关键数据
- 临床实践差异可能影响结果
研究团队强调需要进行更严谨的随机对照试验验证因果关系。
国际数据支持
牛津大学发表于《柳叶刀·e临床医学》的独立研究分析1亿美国医疗记录显示：
- Ozempic使用者认知衰退速度较其他降糖药使用者更慢
- 吸烟行为发生率更低
但该研究未发现焦虑、抑郁等精神疾病的高风险关联。
专家观点
阿尔茨海默病药物发现基金会首席科学官霍华德·菲利特（Howard Fillit）向路透社表示："诺和诺德正在进行的随机临床试验正是解决这些局限性的正确路径。"
后续进展
诺和诺德已于2021年启动司美格鲁肽针对早期阿尔茨海默病患者的临床试验，预计2025年内公布结果。
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