耶鲁大学的研究人员在一项针对晚期黑色素瘤患者的研究中,意外地发现了一种“叛变”的T细胞,这种细胞帮助肿瘤逃避其他抗癌免疫T细胞的攻击。这项由耶鲁癌症中心(YCC)和耶鲁医学院(YSM)的研究人员进行的研究发现,并非所有的CD8+ T细胞都是身体对抗癌细胞的盟友。患有严重黑色素瘤且抑制性调节CD8+ T细胞水平较高的患者,其生存结果更差。该研究发表在《自然免疫学》杂志上。
“在一些黑色素瘤患者中,这些CD8+调节T细胞正在对抗我们自身的免疫反应,并攻击其他对抗肿瘤的T细胞——这是一种替代功能,除了杀死癌细胞之外的功能。”该研究的第一作者、YCC医学肿瘤学家、YSM神经学系的Benjamin Lu博士说。他表示,这些意外的结果对于更好地理解如何治疗这些患有黑色素瘤和其他潜在癌症的患者具有重要的临床意义。
“我们的目标是了解免疫系统对黑色素瘤癌症的反应程度。”Lu说。“通过采集患者的血液样本,我们使用高分辨率单细胞技术来理解CD8+ T细胞及其在血液和肿瘤中的演变关系。我们希望这能在临床上有助于预测患者的预后以及他们对免疫疗法的反应。”
该研究的资深作者、耶鲁医学院神经学和免疫生物学教授兼神经学系主任David A. Hafler博士指出,这些表达抑制性KIR蛋白的CD8+ T细胞最近被发现在自身免疫性疾病(如多发性硬化症)和感染的背景下具有类似调节功能。“这些新发现扩展了这些新发现的抑制细胞的作用,它们与癌症患者的总体生存率较差有关,这为通过靶向这些细胞提供了一种潜在的新免疫治疗方法。”Hafler说。
影响患者CD8+ T细胞水平的因素
Lu表示,我们的免疫系统有能力增加或减少CD8+细胞的数量,而影响某些患者拥有更多这些细胞的原因有多种。“实际上我们在每个人身上都能找到这种CD8+ T细胞亚群——只是血液中的比例不同而已。”Lu说。“我们知道,随着年龄的增长,CD8+调节T细胞的数量往往会增加。当有活动性感染或炎症时,这些细胞的数量也会增加。”
通过更好地理解CD8+调节T细胞的作用,研究人员希望这些发现能提高免疫疗法的有效性,从而改善晚期黑色素瘤患者的生存率。研究人员还强调了检测患者血液中CD8+调节T细胞的重要性,以帮助确定哪些患者可能会从当前和未来的癌症疗法中受益。
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