美国的一支科研团队近期在《科学》杂志上发表了一项重要研究成果，揭示了通过调节T细胞内部的营养代谢过程，可以显著提高免疫疗法的效果。这项发现不仅加深了我们对T细胞耗竭机制的理解，也为开发更有效的癌症和慢性感染治疗方法提供了新的方向。
T细胞与免疫反应
T细胞是人体免疫系统中非常重要的一部分，负责识别并消灭体内的病原体或异常细胞（如癌细胞）。然而，在长期对抗这些威胁时，部分T细胞会进入一种称为“耗竭”的状态，表现为其攻击能力下降。这种现象常见于癌症患者以及那些患有慢性病毒感染的人群中。
新发现的核心内容
研究人员发现，T细胞的能量来源对其保持活力至关重要。正常情况下，T细胞主要依赖氨基酸和葡萄糖作为能量供给来维持其功能；但在面临持续性挑战时，它们转而更多地依靠糖酵解途径获取能量，同时减少了线粒体内脂肪酸氧化的比例。这一转变导致了细胞内某些关键物质水平的变化，特别是乙酰辅酶A，它参与调控基因表达模式，进而影响T细胞的状态转换。
乙酰辅酶A的作用及其合成途径
乙酰辅酶A是一种重要的代谢产物，在细胞核内通过特定酶的作用参与DNA及蛋白质修饰过程。研究显示，两种名为ACSS2和ACLY的酶对于CD8+ T细胞（一类专门负责直接杀死靶标细胞的T细胞）而言尤为重要。前者能够从乙酸盐生成乙酰辅酶A，后者则利用柠檬酸生产相同物质。这两种酶的存在与否直接影响着T细胞如何响应外部刺激，并决定了它们最终是否能有效执行其任务。
实验验证与临床意义
通过对小鼠模型进行实验，科学家们证实了ACSS2和ACLY确实在控制T细胞分化过程中扮演了核心角色。更重要的是，他们还观察到人类T细胞同样遵循类似的规律。这意味着，通过调整这两种酶的功能，有可能将已经处于“耗竭”状态的T细胞重新激活，使其恢复战斗力。这对于正在接受CAR-T细胞疗法等先进免疫治疗手段的患者来说无疑是个好消息。
科普知识补充
- 什么是T细胞？ T细胞是一类淋巴细胞，在适应性免疫系统中发挥重要作用。根据表面标志物的不同，可进一步分为多种类型，每种都有其独特功能。
- 免疫检查点抑制剂是什么？ 这是一类药物，通过阻断肿瘤用来逃避免疫系统的信号通路，帮助恢复T细胞对抗癌细胞的能力。
- CAR-T细胞疗法简介 CAR-T细胞疗法是一种个性化的癌症治疗方法，通过改造患者的T细胞使其具备更强的识别和杀伤肿瘤细胞的能力后回输至体内。
- 表观遗传学基础 表观遗传学研究基因表达模式是如何受到非序列变化因素的影响，包括DNA甲基化、组蛋白修饰等方式，这些改变虽然不涉及DNA序列本身的变动，但可以影响基因活性。
