瑞典卡罗琳学院（Karolinska Institutet）和阿斯特丽德·林格伦儿童医院（Astrid Lindgren Children's Hospital）的研究人员确定了儿童的免疫系统如何根据年龄对不同类型的癌症产生反应。这项发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究表明，儿童和成人的免疫反应之间存在显著差异，有可能为儿童癌症带来新的个性化治疗方法。
“免疫系统的激活对于对抗癌症至关重要，但儿童和成人之间的反应有所不同，”卡罗琳学院妇女与儿童健康系儿科免疫学教授、卡罗琳大学医院阿斯特丽德·林格伦儿童医院儿科医生彼得·布罗丁（Petter Brodin）表示。“为了有效治疗儿童癌症，我们需要了解儿童的免疫系统在癌症中是如何被激活和调节的，以及哪些因素影响他们的免疫反应。”
精准医疗的新维度
该研究涵盖了2018年至2024年间在阿斯特丽德·林格伦儿童医院诊断出不同类型实体瘤的191名0至18岁的儿童。研究人员分析了肿瘤组织和血液样本，以确定肿瘤中的基因突变，并查明哪些基因在免疫系统中活跃或不活跃。
“癌症精准医疗主要集中在肿瘤特性上，”布罗丁教授解释说。“通过表征免疫系统，我们引入了一个全新的维度，这对于塑造未来的儿童癌症疗法至关重要。”
儿童与成人的差异
研究结果显示，儿童和成人的免疫系统对癌症的反应并不相同，不同的肿瘤会不同程度地激活免疫反应。
“我们发现，儿童的肿瘤通常炎症较少，突变也较少，这意味着它们看起来对免疫系统来说更不陌生，因此免疫系统不会像攻击成人肿瘤那样猛烈地攻击这些肿瘤，”布罗丁教授说。“尽管如此，个体之间存在很大差异，这凸显了精准医疗的重要性，即根据每个患者的个体情况调整治疗方案。我们的研究表明，如何在实践中实现这一点。”
免疫疗法不适合儿童
研究结果可能解释了为什么儿童不能从免疫疗法如检查点抑制剂中获益，这种生物疗法通过阻断使免疫细胞失效的蛋白质来提高其对抗肿瘤的效果。
“这需要免疫细胞被激活以对抗肿瘤，”布罗丁教授说。“我们发现，儿童的免疫细胞通常最初并未被激活以对抗肿瘤，这意味着检查点抑制剂不起作用。儿童可能需要不同类型的免疫疗法，这些疗法更侧重于触发免疫细胞从头开始攻击肿瘤细胞。”
跟踪儿童的免疫反应
通过跟踪一些儿童在接受治疗期间的免疫反应变化，研究人员能够测量杀伤性T细胞（负责杀死肿瘤细胞的细胞）数量的变化。
“我们现在可以利用这一点在临床上评估治疗效果，并根据每位患者的情况调整治疗方案，”他继续说道。“我们将在更大范围内测试这一方法，因为我们相信它可以作为常规护理中已经进行的肿瘤基因分析的有用补充。”
布罗丁教授与卡罗琳学院的肿瘤科住院医师兼研究员琳达·林格布洛姆（Linda Ljungblad）共同领导了这项研究。该研究与卡罗琳大学医院阿斯特丽德·林格伦儿童医院的儿科肿瘤科密切合作进行。
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