胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的癌症之一，五年生存率低于10%。辛辛那提大学癌症中心研究人员研究了PDAC细胞独特的肿瘤微环境，鉴定出一种促进肿瘤治疗抵抗的关键蛋白，并开发出靶向该蛋白的新药，该药物在动物模型中显著缩小肿瘤体积并提高生存率。
在2025年1月和4月于《癌症》(Cancers)期刊发表两篇论文后，癌症中心的艾哈迈特·卡伊纳克(Ahmet Kaynak)将于9月28日在波士顿举行的美国癌症研究协会胰腺癌特别会议上展示其研究成果。
肿瘤微环境是指包含肿瘤及其周围免疫细胞、血管和其他组织的生态系统。卡伊纳克表示，PDAC的微环境具有独特特性，会抑制免疫系统攻击癌细胞的能力（导致免疫抑制），阻碍药物递送，并促进对化疗、放疗和免疫疗法的抵抗。
"开发新型治疗方法存在未满足的临床需求，"癌症中心培训助理成员、辛辛那提大学医学院内科系血液学与肿瘤学分部博士后研究员卡伊纳克博士表示，"在本项目中，我们重点探究导致肿瘤微环境中免疫抑制的关键因素。"卡伊纳克及其同事发现，热休克蛋白70(Hsp70)促进了肿瘤免疫抑制。Hsp70在细胞稳态中的关键作用早已广为人知，但其在肿瘤微环境中支持免疫抑制的具体机制在此项研究之前尚未得到充分认识。
研究团队随后开发了一种名为SapC-DOPG的药物，该药物通过特异性结合细胞表面脂质磷脂酰丝氨酸来靶向癌细胞。这项工作建立在卡伊纳克的导师齐小阳(Xiaoyang Qi)博士的研究基础上，后者开发的类似药物SapC-DOPS目前正作为肺癌治疗药物进行II期临床试验。
SapC-DOPG被专门设计用于靶向PDAC细胞内的Hsp70。在PDAC动物模型实验中，该药物表现出良好耐受性，并成功缩小肿瘤体积、延长实验动物生存期。
"我们希望推进至临床阶段，验证SapC-DOPG能否作为胰腺癌患者的治疗药物，"卡伊纳克表示，"类似物SapC-DOPS已在患者临床试验中证实安全性，我们期待未来新药也能安全应用于患者治疗。"
卡伊纳克关于该研究的一篇论文获选为癌症中心春季"培训助理会员年度论文"，他特别感谢作为早期职业研究者所获得的支持："我要向导师齐博士以及辛辛那提大学血液学与肿瘤学分部表达诚挚谢意，感谢他们在本项目及我学术成长过程中提供的宝贵指导和支持。"
更多信息：艾哈迈特·卡伊纳克等，《TLR2结合的癌症分泌Hsp70诱导MerTK介导的实体瘤免疫抑制和肿瘤发生》，《癌症》(2025)。DOI: 10.3390/cancers17030450
艾哈迈特·卡伊纳克等，《靶向Hsp70免疫抑制信号轴的脂质纳米囊泡：治疗胰腺癌的新方法》，《癌症》(2025)。DOI: 10.3390/cancers17071224
期刊信息：《癌症》
提供方：辛辛那提大学
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