研究人员逆转小鼠晚期阿尔茨海默病，为新的人体试验铺平道路
该研究主要研究人员表示，这代表了对疾病理解的根本性转变。
信用：美联社
档案照片 - 2018年8月14日，凤凰城巴纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute）的一名医生正在查看PET脑部扫描。（美联社照片/马特·约克，档案）
作者：莫妮卡·罗宾斯
发布时间：美国东部时间2026年1月21日19时45分
更新时间：美国东部时间2026年1月21日19时45分
华盛顿 — 一个多世纪以来，阿尔茨海默病一直被视为不可逆转的，但大学医院（University Hospitals）、凯斯西储大学（Case Western Reserve University）和克利夫兰退伍军人事务部（Cleveland VA）的一项开创性研究正在挑战这一假设。
研究人员已成功逆转小鼠的晚期阿尔茨海默病，通过恢复大脑能量平衡实现了完全的认知恢复。
大学医院脑健康药物中心（Brain Health Medicines Center）主任、该研究的高级作者安德鲁·皮珀博士（Dr. Andrew Pieper）强调，这代表了对疾病理解的根本性转变。
皮珀表示：“关键信息是传递希望——阿尔茨海默病的影响可能并非不可避免地永久存在。受损的大脑在某些条件下可以自我修复并恢复功能。”
这项发表在《Cell Reports Medicine》的研究聚焦于NAD+，一种随年龄自然下降的细胞能量分子。研究团队发现，阿尔茨海默病患者大脑中的NAD+水平下降更为显著。通过使用皮珀实验室开发的名为P7C3-A20的化合物，研究人员能够在两种不同的阿尔茨海默病小鼠模型中稳定NAD+水平。
结果令人瞩目。患有晚期阿尔茨海默病的小鼠不仅停止了疾病进展，还完全恢复了认知功能。
这种方法的独特之处在于它独立于当前用于治疗阿尔茨海默病的淀粉样蛋白靶向疗法。
皮珀表示：“我想强调的是，它独立于目前阿尔茨海默病社区中许多人倡导的淀粉样蛋白方法。它可能单独起作用，我们也认为它可以补充任何给予患者的疗法。”
该化合物与非处方NAD+补充剂的工作方式不同。
皮珀解释：“我们的化学化合物稳定了细胞中的NAD稳态。它永远不会将其提高到高于正常生理水平，这是可取的，因为这样可以确保安全性。”
他指出，非处方NAD补充剂可能会使NAD+生产过高，医学界一些人认为在某些情况下可能很危险。
皮珀以汽车油箱作比喻：“我将NAD稳态比作汽车的油箱。如果油箱是满的，你总是能随时加速、拉动更重负载或爬坡；如果总是空油箱运行，突然遇到大坡或工作量增加时，就可能耗尽汽油。如果我们能将能量水平保持在应有位置稳定，大脑就能随时抵御侵害并对抗疾病。”
研究团队成立了一家名为Glengary Brain Health的公司，以推动该治疗进入人体试验。
虽然该化合物在小鼠中效果良好，并且在猴子中长达一年的研究中未显示安全问题，但在人体测试前需要进行化学修饰。皮珀希望在大约18个月内准备好用于一期安全试验的版本。
潜在应用不仅限于阿尔茨海默病。皮珀认为，这种方法可能适用于各种形式的神经退行性疾病和痴呆，包括创伤性脑损伤。
他表示：“我们将阿尔茨海默病视为最大的问题，可以说是我们物种的紧急情况。我们认为，我们通过一种与多种脑健康方面共有的机制来帮助它，即维持正常NAD稳态和线粒体功能的能力。”
皮珀警告说，小鼠的成功并不能保证人类获得相同结果。
他强调：“阿尔茨海默病是一种独特的人类疾病，我们尽最大努力在小鼠中建模。没有保证在小鼠中有效的疗法在人类中也有效。”
对于阿尔茨海默病高风险人群，如果治疗获得批准，皮珀建议尽早开始干预。
他表示：“一旦你知道自己有患病风险，可能开始服用这种药物是有意义的，因为我们的模型表明大脑不断抵抗此病，最终会屈服。越早开始治疗越好。”
在等待潜在治疗期间，人们可以改变生活方式以促进脑健康。
皮珀指出：“有许多生活方式改变有充分证据表明能增强脑健康韧性。”
这些包括获得充足睡眠、遵循地中海饮食或MIND饮食、控制血压、保持适度体力活动以及维持社交参与。
他特别强调：“至关重要的是将血压控制在正常范围内。血脑屏障若长期承受高血压压力，会严重影响脑健康。”
皮珀还指出，受影响的不仅是患者。
他表示：“阿尔茨海默病及类似疾病不仅影响患者，还影响所有照顾者，对护理人员非常消耗。在整个过程中，护理人员照顾好自身身心健康也极为重要。”
他推荐了欢笑慈善组织（Hilarity for Charity），这是一个由喜剧演员塞斯·罗根（Seth Rogen）创立的为护理人员提供支持的机构。
这项研究代表了阿尔茨海默病传统处理方式的重大转变。
皮珀总结道：“这是首次有人证明大脑能从晚期痴呆样疾病中恢复。我们对发现感到振奋，同时也有其他团队在探索不同方向。”
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