由塞浦路斯神经学与遗传学研究所(CING)主导的一项研究显示,用于治疗2型糖尿病等代谢性疾病的药物可缓解小鼠的阿尔茨海默病症状,但治疗时机和持续时间对实现人类可比效果至关重要。
该2025年8月发表于《神经科学前沿》期刊的研究表明,两种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物——调节低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的阿利库单抗,以及通过促进体内胰岛素释放降低血糖的格列齐特——经过五个月治疗后,成功恢复了患病小鼠的认知功能,改善了其工作记忆与空间学习能力。
阿尔茨海默病作为一种神经退行性疾病,其特征是因脑细胞间积聚名为淀粉样蛋白的斑块,导致脑功能慢性丧失,引发记忆障碍、认知能力下降乃至最终死亡。日益增多的文献指出,脂肪和糖分代谢紊乱会促使脑内淀粉样蛋白生成,将该疾病与2型糖尿病等代谢性疾病相关联。
“我们曾认为大脑是独立运作的,与身体其他部分分离。但事实并非如此,”CING神经病理学系副科学家、该研究首席作者埃莱娜·帕纳约托·沃思博士表示。“我们花费数百亿美元试图通过这种思维模式解决阿尔茨海默病,却始终未果。肠道是通往大脑的桥梁。我们必须保持肠道健康,才能确保大脑健康。”
研究测试了阿尔茨海默病小鼠穿越迷宫的能力。未接受药物治疗的患病小鼠在环境学习方面表现远逊于健康同类。相比之下,每日服用格列齐特药片的患病小鼠表现与健康小鼠相当。值得注意的是,每10天注射一次阿利库单抗的阿尔茨海默病小鼠,其表现甚至显著优于健康对照组。分子分析显示,两种治疗组中,患病小鼠脑细胞间的蛋白斑块形成均少于未治疗组。
“我们看到了惊人效果,”帕纳约托·沃思称,“它们看起来和行为都像普通小鼠。如果你进行测试,且此前不知其患有阿尔茨海默病,你根本无法察觉。它们简直成了超级小鼠。”
据世界卫生组织统计,2021年全球有5700万人被诊断为痴呆症,预计每年新增病例1000万例。作为最常见痴呆形式,阿尔茨海默病占比60%-70%。同期,糖尿病患者数量从1990年的2亿激增至2022年的8.3亿。
尼科西亚伊萨基慈善组织(一家痴呆症患者日间照料中心)的临床心理学家玛丽亚·康斯坦图拉强调,阿尔茨海默病是遗传与环境因素共同作用的结果。然而,她观察到同时患有阿尔茨海默病和2型糖尿病的患者,尤其在糖尿病发作期,往往更难控制情绪和协调能力。
“可见糖尿病患者更为脆弱——他们更容易注意力涣散并表现出更多混乱,”拥有五年中心工作经验的康斯坦图拉表示,“糖尿病患者情绪波动也更敏感,可能前一刻过度活跃,下一刻就突然陷入完全退缩与行动停滞。”
康斯坦图拉指出,富含维生素B和D的规范化饮食计划是患者治疗的重要组成部分,因其不仅产生心理影响,更有助于应对整体病理系统。正因如此,她推荐包含蔬菜、橄榄油、鱼类和豆类的地中海饮食。
帕纳约托·沃思认为,对抗阿尔茨海默病应聚焦于通过早期干预和长期药物治疗,预防与代谢相关的脑部斑块堆积。她解释称,近期针对司美格鲁肽等代谢药物治疗阿尔茨海默病的人类试验未能产生积极结果,原因在于给药周期过短且患者已出现症状。
她强调,治疗时机对实现理想效果至关重要。在帕纳约托·沃思的研究中,实验小鼠预期寿命约一年半,而药物治疗持续五个月——接近其寿命的三分之一,相当于人类20至30年。关键在于,这些经基因改造以诱发阿尔茨海默病的小鼠,是在临床症状显现前接受治疗的。
帕纳约托·沃思表示,对无症状且未确诊阿尔茨海默病的个体提前用药,会陷入“进退两难”的困境。“理解代谢与阿尔茨海默病相关是一回事,但关键时间点是什么?是在10岁或20岁时就起作用吗?你该在何时介入?如何治疗尚未成为患者的对象?这相当激进。我该如何告诉30岁的人‘你的低密度脂蛋白略高,需要立即开始强力药物治疗’?他们只会想,‘这人在大惊小怪什么,不过胆固醇高了几点而已?’”
塞浦路斯某阿尔茨海默病中心主席瓦西里斯表示,其亡妻塞克勒八年前68岁时死于该病。鉴于同样死于该病的亡母使用相关药物无效,他选择不为妻子采用药疗路线。瓦西里斯未透露母亲所用药物名称,但确认其与糖尿病无关。
“医生告诉我,母亲开始服药时,药物仅能略微延长寿命,却不是解决方案。他们告诫我不要期待治愈或阿尔茨海默病消失,”不愿透露姓氏的73岁瓦西里斯(亦为建筑师)表示,“就医经历令人极度失望。我认为医生不尊重我们拒绝用药的选择。”
他表示不后悔这一决定:“我只想让她拥有快乐人生。”他补充道,身为终身体操运动员且一生“非常健康”的塞克勒60岁就出现阿尔茨海默病症状,这令他震惊。
作为终身医药怀疑论者,瓦西里斯70岁时因血糖和胆固醇水平升高,开始自行服用格华止(二甲双胍)治疗糖尿病。他近期还察觉到疑似阿尔茨海默病的早期征兆。若判断正确,根据帕纳约托·沃思的研究,代谢药物在此阶段对他已难起效。
尽管瓦西里斯对最新研究有望助力攻克阿尔茨海默病抱有希望,但他坚信同理心与耐心才是帮助患者的核心。“你能做的最好的事,是接受他们的世界并融入其中,”他说。
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